共培養モデルにおける肺線維症の病態解明とプラズマローゲンによる治療可能性の検討

阐明共培养模型中肺纤维化的发病机制并研究缩醛磷脂的治疗潜力

基本信息

批准号：
19K17644
负责人：
中村祐介
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Dokkyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の概要:特発性肺線維症(IPF)の病態形成において血管網の異常が病態形成を担っていると考えられ、それを阻害することが新規治療法のターゲットとなり得る。プラズマローゲンはその候補薬になる可能性があり、共培養モデルにおけるプラズマローゲン投与の影響を評価し、新規治療薬としての可能性を検討することが本研究の目的である。 2022年度実績概要:前年度までは炎症生サイトカインによって、血管網形成は濃度依存的に変化することを明らかにできており、その変化の推定されるメカニズムを明らかにでき、特定の阻害薬や既存の治療薬であるピルフェニドンにて減弱することを明らかにした。今年度も前年度に引き続きプラズマローゲンの投与における変化を評価するための条件検討を実施したが、共培養モデルでは現時点で明らかな有益性が見出されなかった。動物レベルでも検討したが、プラズマローゲン投与に伴い線維化の改善は認められなかった。今後の予定としては、これまで得られた科学的知見を論文化する。今年度は間質性肺炎と脂質代謝に対しての論文を一報作成した。本報告では脂質代謝における特発性肺線維症における最新の報告をまとめた総説である。現在、本助成金にかかわる文献をもう１報作成中であり最終年度としてのまとめを行う。Yusuke Nakamura and Yasuo Shimizu, Cellular and Molecular Control of Lipid Metabolism in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Clinical Application of the Lysophosphatidic Acid Pathway, Cells 2023, 12(4), 548

本研究摘要：血管网络异常被认为在特发性肺纤维化 (IPF) 的发病机制中发挥着一定作用，抑制这种异常可能是新治疗的目标。缩醛磷脂可能是用于此目的的候选药物，本研究的目的是评估共培养模型中缩醛磷脂给药的效果并检验其作为新治疗药物的潜力。 2022财年的结果总结：直到前一年，我们已经能够证明血管网络的形成由于炎症细胞因子而以浓度依赖性方式发生变化，并且我们能够阐明这种变化的推测机制，并且我们能够以确定特定的抑制剂和现有药物。研究表明，治疗这种疾病的药物吡非尼酮会减弱这种效果。今年，与去年一样，我们进行了一项条件研究，以评估缩醛磷脂给药的变化，但目前在共培养模型中没有发现明显的益处。这也在动物水平上进行了研究，但没有观察到缩醛磷脂给药对纤维化的改善。未来的计划是公布迄今为止获得的科学知识。今年，我们写了一篇关于间质性肺炎和脂质代谢的论文。本报告对特发性肺纤维化脂质代谢的最新报道进行综述。我们目前正在准备一份与这笔赠款相关的文件，该文件将在最后一年进行总结。 Yusuke Nakamura 和 Yasuo Shimizu，特发性肺纤维化脂质代谢的细胞和分子控制：溶血磷脂酸途径的临床应用，细胞 2023, 12(4), 548

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

BALF Lysophosphatidylcholine (16:0) is a possible universal biomarker for bronchial asthma by several mouse model

BALF 溶血磷脂酰胆碱 (16:0) 是多种小鼠模型的支气管哮喘可能的通用生物标志物

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yusuke Nakamura;Yasuo Shimizu;Yasuhiro Horibata;Yusuke Kitazawa;Nobuhio Uchida;Hiroko Morita;Ryo Arai;Kazuyuki Chibana;Akihiro Takemasa;Kenjiro Matsuno;Hiroyuki Sugimoto
通讯作者：
Hiroyuki Sugimoto

Plasmalogenリン脂質はマウスにおけるブレオマイシン誘導間質性肺炎を悪化させる

缩醛磷脂加剧了博来霉素诱导的小鼠间质性肺炎