The role of VEGF-B signaling in the development of nonalcoholic fatty liver disease

VEGF-B信号在非酒精性脂肪肝发展中的作用

• 批准号: 19K17410
• 负责人: 山岸 直子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17410/
• 关键词: NAFLD; VEGF-B; 脂肪肝; VEGFB; 異所性脂肪

血管内皮増殖因子(VEGF)ファミリーメンバーであるVEGF-Bは骨格筋や脂肪組織といったインスリン標的器官に作用して、脂肪酸トランスポーター(FATPs)をmRNAレベルで誘導し、細胞内の脂肪蓄積を促進することが知られている。このため、VEGF-Bは異所性脂肪蓄積治療における新たな標的因子として有望視されている。研究代表者は、これまでに既存の胃潰瘍・十二指腸潰瘍治療薬であるランソプラゾールが、ヒト肝がん細胞株HepG2およびHep3BにおいてVEGF-Bの発現量を減少させることを見出している。しかし、ランソプラゾール投与のみでは肝細胞株の脂肪酸取り込み量を変化させなかった。そこで、様々な脂質関連因子の発現変動を測定したところ、コレステロール代謝を制御する転写因子LXRの下流遺伝子の発現量が上昇していた。さらにLXRが活性化され、その結果酸化LDLの細胞内取り込みが減少することが明らかとなった。これらの結果を元に、現在はランソプラゾール処理によるVEGF-B発現低下とLXR活性化の関係性についてさらなる解析を行っている。2022年度に予定していたVEGF-Bノックアウトマウスの導入は新型コロナウィルス感染拡大や動物施設の改修、研究代表者の病気による休職期間があったため実施不可能となった。本年度は、野生型マウスを用いて高脂肪食負荷による非アルコール性脂肪肝モデルマウスを作製し、その病態に対するランソプラゾールの病態改善効果や肝臓におけるVEGF-B遺伝子を中心とした脂肪・コレステロール関連因子の発現変動を解析する予定である。

VEGF-B是血管内皮生长因子（VEGF）家族的成员，已知对胰岛素靶器官（例如骨骼肌和脂肪组织）作用，在mRNA水平上诱导脂肪酸转运蛋白（FATP），从而促进细胞内积累。因此，VEGF-B被认为是异位脂肪积累处理的有希望的目标。研究人员发现，现有的胃溃疡和十二指肠溃疡治疗兰索拉唑可降低人肝癌细胞系HEPG2和HEP3B中VEGF-B的表达水平。但是，单独的兰索拉唑并没有改变肝细胞线中的脂肪酸摄取量。因此，当测量各种脂质相关因子的表达波动时，调节调节胆固醇代谢的转录因子LXR的下游基因的表达水平被增加。此外，LXR被激活，导致氧化LDL的细胞摄取减少。基于这些结果，我们目前正在对VEGF-B表达降低与通过兰索拉唑治疗的LXR激活之间的关系进行进一步分析。由于新的冠状病毒，动物设施翻新以及由于主要研究人员的病情而导致的休假期，原定于2022财年的VEGF-B敲除小鼠引入了不可能。今年，我们将使用具有高脂肪饮食载荷的野生型小鼠制备非酒精性脂肪肝模型小鼠，并分析兰索拉唑对其病理学的影响及其对脂肪胆固醇相关因素的表达变化，主要是肝脏中的VEGF-B基因。

项目成果

RL34細胞においてランソプラゾールによるNrf2核移行にはp38 MAPKの活性化が必須である

p38 MAPK 的激活对于兰索拉唑在 RL34 细胞中诱导的 Nrf2 核转位至关重要

• 发表时间: 2021
• 作者: 山岸 直子;山本 悠太;西 利男;伊藤 隆雄;金井 克光
• 通讯作者: 金井 克光

リノール酸のGPR120パスウェイを介した食後血糖抑制効果.

亚油酸通过 GPR120 途径抑制餐后血糖。

• 发表时间: 2023
• 作者: 山本悠太;山岸直子;伊藤隆雄;金井克光
• 通讯作者: 金井克光

Comparison of Gut Tight Junction Gene Expression in C57BL/6J and BALB/c Mice After Chronic Social Defeat Stress

慢性社交失败应激后 C57BL/6J 和 BALB/c 小鼠肠紧密连接基因表达的比较

• DOI: 10.6090/jarq.53.41
• 发表时间: 2019
• 期刊: Japan Agricultural Research Quarterly: JARQ
• 作者: YAMAGISHI Naoko;OMATA Yasuhiro;AOKI-YOSHIDA Ayako;MORIYA Naoko;GOTO Tatsuhiko;TOYODA Atsushi;AOKI Reiji;SUZUKI Chise;TAKAYAMA Yoshiharu
• 通讯作者: TAKAYAMA Yoshiharu

Lansoprazole promotes peritoneal fibrosis by bleomycin

兰索拉唑通过博莱霉素促进腹膜纤维化

• DOI: 10.1254/jpssuppl.93.0_1-p-055
• 发表时间: 2020
• 期刊: Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
• 作者: Yamamoto Yuta;Tanichi Akira;Nasu Shota;Yamagishi Naoko;Ito Takao;Kanai Yoshimitsu
• 通讯作者: Kanai Yoshimitsu

The Effects of Chronic Social Defeat Stress on Solid Gastric Emptying and Defecation in C57BL/6J Mice

慢性社交失败应激对 C57BL/6J 小鼠固体胃排空和排便的影响

• DOI: 10.6090/jarq.55.77
• 发表时间: 2021
• 期刊: Japan Agricultural Research Quarterly: JARQ
• 作者: MORIYA Naoko;YAMAGISHI Naoko;GOTO Tatsuhiko;OTABI Hikari;NIRA-KIMOTO Hiromi;TOYODA Atsushi;SUZUKI Chise
• 通讯作者: SUZUKI Chise