血管内皮増殖因子スプライシングアイソフォームを制御する筋ジストロフィー治療の検証

控制血管内皮生长因子剪接亚型的肌营养不良疗法的验证

• 批准号: 19K17380
• 负责人: 下村 英毅
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17380/
• 关键词: 筋ジストロフィー; スプライシング異常; 血管内皮増殖因子; スプライシング

Duchenne 型筋ジストロフィー（DMD）は、ジストロフィンタンパクの異常に発症する進行性の筋萎縮症であり、2010年頃より本疾患に対する新規治療法の治験が全世界で行われている。近年、血管内皮増殖因子（VEGF）のスプライシングアイソフォームの一つであるVEGF-A165aが、本疾患の病態を改善する可能性が報告された。この研究では、VEGFのスプライシングを修正し、スプライシングアイソフォームをVEGF-A165a優位にシフトすることで、新規治療を開発することを目的にする。2021年度は、過去に筋生検を行ったDuchenne型筋ジストロフィー患者の生検筋、その他の筋疾患症例の生検筋より抽出したRNA、および正常筋由来mRNAを鋳型として、VEGF-Aのスプライシングアイソフォームの発現様式をダイレクトシーケンス法で解析した。現在は昨年度に引き続き、症例の蓄積を行っている。また、蓄積した症例の臨床所見とスプライシングアイソフォームの発現様式を比較している。発現様式の比較にはダイレクトシーケンスによる比較と、RNAシーケンス解析を用いた定量性の比較を検討している。

杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种由肌营养不良蛋白异常引起的进行性肌肉萎缩症，自 2010 年左右以来，世界各地已开始针对这种疾病的新疗法进行临床试验。最近有报道称，血管内皮生长因子（VEGF）的剪接亚型VEGF-A165a可能改善该疾病的病理。本研究旨在通过修改 VEGF 剪接并将剪接亚型转变为有利于 VEGF-A165a 来开发一种新的治疗方法。 2021年，我们将使用从过去接受过肌肉活检的杜氏肌营养不良症患者的活检肌肉中提取的RNA、其他肌肉疾病患者的活检肌肉以及源自正常肌肉的mRNA作为模板，开发VEGF-A的剪接同工酶使用直接测序分析该形式的表达模式。从去年开始，我们目前正在积累案件。我们还在比较累积病例的临床结果和剪接亚型的表达模式。为了比较表达模式，我们正在考虑使用直接测序进行比较和使用RNA序列分析进行定量比较。