プラダーウィリー症候群の成人移行期における包括的な治療指針の構築

成年过渡期普瑞德-威利综合征综合治疗指南的建立

• 批准号: 19K17375
• 负责人: 大戸 佑二
• 金额: $ 1.58万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17375/
• 关键词: プラダーウィリー症候群; 成長ホルモン補充療法; 性腺ホルモン補充療法; トランジション; 甲状腺機能低下症; 骨密度; 糖尿病; 新生児

プラダーウィリー症候群は、新生児期の筋緊張低下および哺乳障害、幼児期からの過食と肥満、発達遅延、低身長、性腺機能不全などを特徴とする症候群であり2015年2月に指定難病に加えられた。プラダーウィリー症候群は年齢とともに病像が変化するのも特徴の一つであり、学童期になると執拗さ、頑固さ、こだわりや思い込みが強くなり、周囲とのトラブルが多くなる。かんしゃく等の感情の爆発がみられることもあり、性格や行動の問題が年齢とともに強くなる。以上のことからプラダーウィリー症候群の管理は小児期から学童期、成人期に必要となるが現在の日本では成人例も含め小児科での管理がほとんどであり問題となっている。そのため当研究ではプラダーウィリー症候群のトランジションを主な研究対象としている。トランジションが困難な理由として、その多彩な合併症が挙げられる。様々な内分泌学的合併症があり、具体的には高度肥満による糖尿病や睡眠時無呼吸症候群、性腺機能低下症に伴う骨密度の低下がある。また下垂体機能低下症の合併症に関しても不明なことが多い。そこで今回の研究では、プラダーウィリー症候群の甲状腺機能について研究、発表を行い2019年に論文化することができた。また、成長ホルモン治療における骨密度の影響についてIPWSOという国際学会で海外発表を行い、論文化した。プラダーウィリー症候群の管理困難な理由として糖尿病の管理が困難であり、現在の日本のプラダーウィリー症候群患者の糖尿病の現状や精神疾患の関わりなどに関し、2021年に学会発表を行い、論文化をした。早期診断、早期からの介入により上記のような合併症予防につながると考え、周産期及び新生児期のデータをまとめ2022年に学会発表し、論文化した。

普拉德威利综合征是一种以新生儿期肌张力低下和喂养问题、婴儿期暴饮暴食和肥胖、发育迟缓、身材矮小和性腺功能减退为特征的综合征，于2015年2月被列入疑难杂症清单。普瑞德威利综合症的特点之一是症状随着年龄的增长而变化，而随着孩子到了学龄，他们变得更加顽强、固执、挑剔、专横，导致给周围的人带来更多的麻烦。随着年龄的增长，可能会出现发脾气和其他情绪爆发，性格和行为问题变得更加严重。综上所述，从儿童期到学龄期以及成年期，普瑞德威利综合征的治疗都是必要的，但目前在日本，包括成人在内的大多数病例都是在儿科进行治疗，这是一个问题。因此，本研究重点关注普瑞德-威利综合征的转变。转型之所以如此困难，是因为它的各种复杂性。存在各种内分泌并发症，包括严重肥胖引起的糖尿病、睡眠呼吸暂停综合征以及性腺功能减退引起的骨密度降低。此外，关于垂体机能减退症的并发症还有许多未知之处。因此，在这项研究中，我们能够研究和呈现普瑞德-威利综合征的甲状腺功能，并于 2019 年在一篇论文中发表。另外，我还在海外IPWSO国际会议上做了关于骨密度对生长激素治疗影响的演讲，并发表了论文。糖尿病难以管理是普瑞德威利综合征难以管理的原因之一，2021年他在学术会议上发言并发表了一篇关于日本普瑞德威利综合征患者糖尿病现状及其关系的论文患有精神疾病。我们相信早期诊断和早期干预将有助于预防上述并发症，因此我们收集了围产期和新生儿期的数据，并将结果在2022年的学术会议上提出并发表在论文中。

项目成果

当院におけるプラダーウィリー症候群 (PWS)の糖尿病の現状

我院糖尿病普瑞德威利综合征（PWS）现状

• 发表时间: 2020
• 作者: 大戸佑二;村上信行;松原圭子;齊間草平;尾形広行;井原裕;永井敏郎;松原知代
• 通讯作者: 松原知代

Psychiatric behavioral effect and characteristics of type 2 diabetes mellitus on Japanese patients with Prader-Willi syndrome: a preliminary retrospective study.

2 型糖尿病对日本普瑞德威利综合征患者的精神行为影响和特征：初步回顾性研究。

• DOI: 10.1515/jpem-2021-0555
• 发表时间: 2021
• 期刊: J Pediatr Endocrinol Metab.
• 作者: Oto Y;Murakami N;Inoue T;Matsubara K;Saima S;Ogata H;Ihara H;Nagai T;Matsubara T.
• 通讯作者: Matsubara T.

Growth hormone treatment and bone mineral density in pediatric patients with Prader-Willi syndrome.

普瑞德威利综合征儿科患者的生长激素治疗和骨矿物质密度。

• DOI: 10.1515/jpem-2021-0061
• 发表时间: 2021
• 期刊: J Pediatr Endocrinol Metab.
• 作者: Oto Y;Murakami N;Inoue T;Matsubara K;Saima S;Ogata H;Ihara H;Nagai T;Matsubara T.
• 通讯作者: Matsubara T.

日本人Prader-Willi症候群 164例における周産期, 新生児期の検討

164例日本普瑞德-威利综合征围产期及新生儿期检查

• 发表时间: 2022
• 作者: Oto Yuji;Murakami Nobuyuki;Matsubara Keiko;Saima Sohei;Ogata Hiroyuki;Ihara Hiroshi;Nagai Toshiro;Matsubara Tomoyo;大戸佑二
• 通讯作者: 大戸佑二

Prader Willi症候群 (PWS)の糖尿病の現状について

普瑞德威利综合征 (PWS) 糖尿病现状

• 发表时间: 2021
• 作者: 大戸佑二;村上信行;松原圭子;齊間草平;尾形広行;井原 裕;永井敏郎;松原知代
• 通讯作者: 松原知代