子宮頸癌の化学放射線療法におけるPD-L1とCD8陽性T細胞の動態研究

宫颈癌放化疗过程中PD-L1和CD8+ T细胞的动态研究

• 批准号: 19K17153
• 负责人: 宮田 裕作
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17153/
• 关键词: 子宮頸癌; 放射線治療; 高線量率密封小線源治療; PD-L1; CD163; 腫瘍微小環境; 化学放射線療法; 2年無増悪生存期間; 低酸素; PD-1; CD8陽性T細胞; 経時的変化; CD-8陽性T細胞

放射線療法はがん細胞を破壊して抗腫瘍免疫を活性化する一方で，腫瘍周囲環境（TME）の抗腫瘍免疫を抑制することが知られている．子宮頸癌の根治的放射線療法では，体外照射と小線源治療の二つの異なる照射法を組み合わせるが，これらがどの様に腫瘍免疫に影響するかは十分に解明されていない．そこで根治的放射線療法を施行した頸癌患者において，治療効果別の腫瘍関連免疫の経時的な変化と，免疫の変化による予後への影響を調査した．根治的放射線療法を完遂した頸癌患者26名を，治療開始後2年以内の再発・転移の有無によって治療失敗群（n=14）と成功群（n=12）に分類し，治療前，体外照射のみ(小線源治療直前)，小線源治療期間中の中間時点，治療後3か月以内の4時点において，子宮頸部のTMEにおけるPD-1，PD-L1，CD8，CD68，CD163，FoxP3，HIF1-αの発現率の違いと，各分子発現率の予後への影響を評価した．その結果，小線源治療中に，腫瘍免疫の抑制分子の一つであるPD-L1と，腫瘍増殖・増悪に働く細胞(M2マクロファージ)の代表マーカーであるCD163の発現率が治療奏功群と失敗群間において差が生じ（p<0.01，p=0.08），これらの発現率が2年無増悪生存率(2年間再発や転移がなく生存している確率)に関係していた（p=0.04，p=0.02）小線源治療中において，治療効果別にPD-L1とCD163の発現率に差が生じた原因は依然不明であるが，子宮頸癌の新たな予後予測因子になりうる，また腫瘍関連免疫を利用した治療法の開発に役立つ可能性が示唆された(Miyata Y, et al. Radiat Oncol. 2023 Feb 23;18(1):40.)

已知放射疗法会破坏癌细胞并激活抗肿瘤免疫力，同时抑制周围肿瘤环境（TME）中的抗肿瘤免疫力。在宫颈癌的自由基放射治疗中，两种不同的辐射方法在体外辐照和近距离放射治疗中结合在一起，但尚不完全了解这些方法如何影响肿瘤免疫。因此，我们根据治疗的影响以及免疫系统的变化对接受根治性放射治疗的宫颈癌患者预后的影响，调查了肿瘤相关免疫的变化。根据在治疗后的两年内，基于复发或不存在转移或不存在转移，将26例宫颈癌患者分为治疗失败组（n = 14）和成功组（n = 12）。我们评估了宫颈区域中TME在TME中PD-1，PD-1，CD8，CD68，CD163，CD163，CD163，CD163，FOXP3和HIF1-α的表达速率的差异，在治疗2年内存在或不存在转移的情况下。结果，在抗鞭毛疗法期间，PD-L1的表达速率（肿瘤免疫的抑制分子之一）和CD163（CD163是对肿瘤生长和恶化（M2巨噬细胞）作用（M2巨噬细胞）的代表性标记（M2巨噬细胞），在治疗反应组和失败组之间有所不同（p <0.01，P <0.01，P = 0.08），以及2年的生存率是2年的生存率，F = 2年的生存率是2年的生存率。复发或转移2年）（p = 0.04，p = 0.02）。在近距离放射治疗期间通过治疗效应在PD-L1和CD163表达速率差异的原因仍然未知，但建议它可能是宫颈癌的新预后预测指标，并且可能对使用肿瘤相关的免疫力开发治疗方法有用（Miyata Y等（Miyata Y。