Mechanism of tumor development and treatment strategy through RNA control in myotonic dystrophy

强直性肌营养不良的肿瘤发生机制和通过 RNA 控制的治疗策略

• 批准号: 19K16970
• 负责人: 塩谷 彩子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16970/
• 关键词: 筋緊張性ジストロフィー; トリプレットリピート; 腫瘍; 腫瘍性病変; 筋強直性ジストロフィー; CTGリピート; 発癌; 筋強直性ジストロフィー1型; DMPK遺伝子; トリプレット・リピート病

筋強直性ジストロフィー1型(myotonic dystrophy: DM1)は成人で最も頻度の高い筋ジストロフィーで、常染色体優性遺伝形式をとる。筋力低下や筋萎縮、筋強直現象などの四肢筋症状のみならず、心病変(心筋障害、不整脈)、中枢神経症状(認知機能低下、性格変化、傾眠)、内分泌異常(耐糖能障害、高脂血症)、眼病変(白内障、網膜変性症、眼瞼下垂)、耳鼻科病変(感音声難聴)、消化器症状(嚥下障害、胃拡張)、呼吸器障害(肺胞低換気、睡眠時無呼吸症候群)など多くの臓器症状を呈する。また、西洋斧様顔貌や前頭部脱毛などの特徴的な顔貌も認められる。これらの症状の出現は個人差が大きく、出生時から症状が見られる先天性筋強直性ジストロフィーから成人まで症状に気がつかない軽症者までの幅がある。原因遺伝子として19番染色体上にあるDMPK遺伝子が同定されており、DMPK遺伝子の3’非翻訳領域に存在するCTGリピートの異常伸長が原因と考えられている。また、最近ではRNAのスプライシング異常も注目されている。また、CTGリピートの繰り返し配列が長いほど発症年齢が早期となり、重症になることが知られている(表現促進現象)。一方でDM1患者では良悪性を問わず腫瘍の発症リスクが上昇することが知られているが、その原因は明らかとなっていない。本研究では腫瘍組織検体を用いて、CTGリピート解析を行い、DM1における腫瘍化と配列の伸長との関連の検討、腫瘍化因子の同定を目指している。

1型肌发育症（DM1）是成​​年人中最常见的肌肉营养不良，并采用常染色体显性遗传形式。它不仅表现出肢体肌肉症状，例如肌肉无力，肌肉萎缩和肌肌现象，而且还表现出许多器官症状，例如心脏病变（心律失常，心律失常），中枢神经系统症状，认知能力下降，人格化，宽敞的异常异常（内分泌异常），超级分泌症（耐心），超级分泌症状（耐心） （白内障，视网膜变性，ptosis），耳鼻喉科病变（语音听力损失），消化症状（吞咽困难，胃扩张），呼吸系统疾病（肺泡不足，睡眠呼吸暂停）。他还具有独特的面部特征，例如西斧头脸和额叶脱毛。这些症状的出现从个体到先天性肌肌营养不良症的差异很大，其中从出生到成年人，从没有注意到症状的情况下都会看到症状。染色体19上的DMPK基因已被鉴定为病因基因，被认为是由DMPK基因3'未翻译区域中的CTG重复伸长伸长引起的。同样，RNA剪接异常最近引起了人们的注意。众所周知，CTG重复的重复序列越长，开始年龄越越早，条件越严重（表达促进现象）。另一方面，众所周知，在DM1患者中，出现肿瘤的风险，无论是良性还是恶性，但造成这种情况的原因尚不清楚。在这项研究中，使用肿瘤组织标本进行CTG重复分析，我们旨在研究肿瘤发生与DM1中序列伸长之间的关系，并鉴定肿瘤因子。

项目成果

Radiological findings in siblings with dysferlin mutation with diverse phenotype

具有不同表型的 Dysferlin 突变兄弟姐妹的放射学结果

• DOI: 10.1016/j.jns.2019.116579
• 发表时间: 2020
• 期刊: Journal of the Neurological Sciences
• 影响因子: 4.4
• 作者: Shioya Ayako;Takuma Hiroshi;Takahashi Toshiaki;Ishii Akiko;Aoki Masashi;Tamaoka Akira
• 通讯作者: Tamaoka Akira

同一遺伝子変異を有するdysferlinopathy同胞例の検討第60回日本精神神経学会総会

具有相同基因突变的兄弟姐妹病例检查 日本精神科和神经病学会第 60 届年会

• 发表时间: 2019
• 作者: 塩谷彩子，詫間浩，石井亜紀子，辻浩史，高橋俊明;青木正志;玉岡晃
• 通讯作者: 玉岡晃

Dural Sinus Thrombosis with Nonsymptomatic Persistent Falcine Sinus: A Case Report

硬脑膜窦血栓形成伴无症状持续性镰状窦：一例报告

• DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.104309
• 发表时间: 2019
• 期刊: Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases
• 影响因子: 2.5
• 作者: Shioya Ayako;Mashiko Ryota;Shiigai Masanari;Nakai Yasunobu;Takahashi Nobuyuki;Kobayashi Hiroyuki;Irie Toshiyuki;Tamaoka Akira
• 通讯作者: Tamaoka Akira

脳波検査にてPSD/PLEDsを呈した症例の検討

脑电图显示 PSD/PLED 病例的检查

• 发表时间: 2020
• 作者: 大内 翔悟;石井 亜紀子;高橋 華;塩谷 彩子;保坂 孝史;松岡 亮太;武田 勇人;三橋 泉;清水 眸;辻 浩史;廣木 昌彦;冨所 康志;中馬越 清隆;石井 一弘;野口 雅之;玉岡 晃;塩谷彩子，織田彰子，小林裕幸，児玉祐希子，田口詩路麻，玉岡晃
• 通讯作者: 塩谷彩子，織田彰子，小林裕幸，児玉祐希子，田口詩路麻，玉岡晃

当院における静脈血栓症4例の検討

我院4例静脉血栓检查

• 发表时间: 2021
• 作者: 高橋 華;塩谷 彩子;織田 彰子;長崎 一哉;小林 裕幸;玉岡 晃
• 通讯作者: 玉岡 晃