新規がん転移関連分子STAC2の分子機能と乳がんにおける臨床的意義の解析

新型肿瘤转移相关分子STAC2在乳腺癌中的分子功能及临床意义分析

• 批准号: 19K16733
• 负责人: 河田 卓也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shizuoka Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16733/
• 关键词: がん転移; 融合遺伝子; がん遺伝子

我々はがん転移の分子メカニズムを解明するために、マウス乳がんから転移モデルを作製し、転移に関わる分子の同定を試みた。発現解析により転移を促進する候補として同定された分子の一つにSTAC2がある。STAC2は最近、乳がんにおけるドライバー融合遺伝子ACACA-STAC2として同定されたが、その機能や発現分布は未知である。本研究では、新規転移関連分子STAC2の分子機能を実験的に明らかにし、転移とのかかわりや乳がん症例における発現の意義を臨床病理学的に解明することを目的とした。このうち当年度は、細胞株を用いた解析と静岡がんセンターで進行中の“project HOPE”データを用いた解析行った。まず、昨年度より継続しているヒトSTAC2低発現細胞株であるMCF7に対して発現ベクターを用い安定発現細胞の作製を試みたが、樹立できなかった。次いで、我々の作製した転移性の異なるマウス乳がん発現株のうち、STAC2低発現株の66LMに対するSTAC2導入株の作製を試みたが、当年度は海外からの試薬供給も不安定で実験が停滞したこともあり、現在作成中である。　また、project HOPEの解析データを用いて、ヒト乳がんとSTAC2の関連を検討した。背景の正常乳腺と比較して癌でのSTAC2 mRNAの発現を高、等、低の3グループに分けて解析を行った。臨床病理学的な因子として年齢、サブタイプ、組織型、リンパ節転移に関して解析を行ったが、いずれも明らかな差異を認めなかった。

为了阐明癌症转移的分子机制，我们从小鼠乳腺癌创建了一个转移模型，并试图鉴定涉及转移的分子。 STAC2是通过表达分析促进转移的候选分子之一。最近将STAC2鉴定为乳腺癌中的驱动融合基因ACACA-STAC2，但其功能和表达分布尚不清楚。这项研究旨在通过实验阐明新型转移相关分子STAC2的分子功能，并从临床病理学的角度阐明与转移的关系及其在乳腺癌病例中表达的意义。其中，该分析是使用细胞系和Shizuoka癌症中心目前正在进行的“项目希望”数据进行的。首先，我们尝试使用MCF7的表达矢量来创建稳定的表达细胞，这是一种自去年以来一直在进行的人类STAC2-低表达细胞系，但无法建立它们。接下来，我们尝试在我们产生的低表达STAC2引入的小鼠乳腺癌表达的小鼠乳腺癌表达菌株的STAC2引入的菌株中，但是由于当前财政年度在海外供应不稳定的试剂供应不稳定，实验是停滞不前的，并且目前正在生产。此外，使用Project Hope的分析数据，我们研究了人类乳腺癌与STAC2之间的关系。与背景正常乳腺等背景和分析相比，癌症中STAC2 mRNA的表达分为三组，例如高和低。我们将年龄，亚型，组织学类型和淋巴结转移分析为临床病理学因素，但两者中均未观察到明显的差异。