腎尿細管間質線維化におけるLTB4-BLT1シグナルの腎線維化作用機序の解明

阐明LTB4-BLT1信号在肾小管间质纤维化中的肾纤维化机制

• 批准号: 17K16093
• 负责人: 鎌田 真理子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-03-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16093/
• 关键词: BLT1受容体; 腎間質線維化; マクロファージ; 線維芽細胞; BLT1; 脂質メディエーター; 腎線維化

慢性腎不全では原因疾患にかかわらず、尿細管間質の線維化の度合いと腎機能が良く相関する事が知られている。腎間質線維化モデルの一側尿管結紮(UUO)モデルでは、尿細管内圧上昇により障害を受けた尿細管上皮からMCP-1やTGF-βなどのサイトカインが産生され、マクロファージやT細胞などの炎症性細胞の集積や血管周皮細胞や線維芽細胞の筋線維芽細胞(myofibroblast)への活性化が促進され、尿細管間質の線維化が進行する。ロイコトリエン(LT)は、5-リポキシゲナーゼ依存性にアラキドン酸から合成される生理活性物質で、炎症やアレルギーの過程において組織での好中球やマクロファージなどの炎症細胞を活性化したり、炎症細胞を炎症組織に誘導したりする。ロイコトリエン(LT)B4受容体1(BLT1)欠損マウスにUUO モデルを作成すると、野生型に比して、線維芽細胞・マクロファージの浸潤数が減少し、腎線維化が抑制されたため、(UUO)モデルにおいては、ロイコトリエン(LT)B4は過剰な炎症を惹起している可能性も示唆される。本研究では、雄性8週齢野生型マウスにUUO作成後からBLT1拮抗薬を経口投与し、一定期間後に腎臓を採取・評価を行い、BLT1拮抗薬が腎臓の線維化抑制に有効な新規治療薬となる可能性があるか否かを検討する。今年度は、野生型マウスにUUOモデルを作成し、BLT1拮抗薬投与によりM1, M2マクロファージの浸潤量に変化があるか、M1マクロファージをTNFα, IL-1β, M2マクロファージをIL-10, Fizz1などを用いて評価を行ったが、最終的な評価を終えられていない。

它在慢性肾功能衰竭中都知道，无论因病因如何，尿管的纤维化程度和肾功能都很好地相关。纤维模型的肾脏线的单侧输尿管结扎模型（UUO）模型可从尿管上皮产生细胞因子，例如MCP-1和TGF-β，由于尿管压力升高，以及巨噬细胞和巨噬细胞和T细胞。促进炎症细胞的炎症以及血管表皮细胞和成纤维细胞的激活，促进肌肉成纤维细胞（肌纤维细胞），并促进尿管结构的纤维。雷科三烯（LT）是一种从花生四烯酸到5-脂氧酶合成的生理活性物质，在炎症和过敏的过程中，它激活了炎症细胞，例如组织和炎症细胞中的中性和巨噬细胞。当在白细胞3（LT）B4受体1（BLT1）缺乏小鼠中创建UUO模型时，与野生型相比，成纤维细胞和巨噬细胞的浸润数量减少，肾纤维化被抑制（UUO）（UUO）。还提出了雷龙二烯（LT）B4可能过多的炎症。在这项研究中，BLT1拮抗剂被口服对雄性8周型野生型小鼠，并在一定时间段内收集和评估肾脏，而BLT1拮抗剂可有效抑制肾脏纤维化没有可能。今年，将在野生型小鼠中创建一个UUO模型，以及由于BLT1拮抗剂的给药而导致的M1，M2 M2巨噬细胞，M1 M1巨噬细胞是否为TNFα，IL-1β，IL-1β，M2 M2 MD MD巨噬细胞使用-10，Fizz1等评估，但尚未完成最终评估。

项目成果

Role of the high-affinity leukotriene B4 receptor signaling in fibrosis after unilateral ureteral obstruction in mice.

高亲和力白三烯 B4 受体信号在小鼠单侧输尿管梗阻后纤维化中的作用。

• DOI: 10.1371/journal.pone.0215625
• 发表时间: 2019
• 期刊: PLoS One
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kamata M;Amano H;Ito Y;Fujita T;Otaka F;Hosono K;Kamata K;Takeuchi Y;Yokomizo T;Shimizu T;Majima M.
• 通讯作者: Majima M.