運動療法が慢性腎不全の尿毒症物質とuremic sarcopeniaに及ぼす影響

运动疗法对慢性肾功能衰竭尿毒症物质及尿毒症肌少症的影响

基本信息

批准号：
20K19302
负责人：
山越聖子
金额：
$ 2.16万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性腎不全患者は病期の進行に伴い、尿毒症物質が体内に蓄積し続ける。このメカニズムには、酸化ストレスが関与していると考えられているが、その詳細は不明である。近年、透析患者に対する運動療法が提言されている一方で、慢性腎不全患者に対する運動療法の有効性についての根拠は未だ少数である。申請者はこれまでに腎不全モデルラットにおいて長期的運動が糸球体硬化や腎間質線維化を抑制すること明らかにしてきたが、慢性腎不全患者の組織内で過剰な酸化ストレスを惹起させるインドキシル硫酸の体内蓄積への影響については検討していない。長期的運動が慢性腎不全において問題となる尿毒素物質蓄積への影響や尿毒素物質がもたらすウレミックサルコペニアへの効果については明らかでない。雄性Sprague-Dawleyラットを用いて5/6腎摘除慢性腎不全モデルを作製し、偽手術群、5/6腎摘除慢性腎不全群、5/6腎摘除慢性腎不全＋運動群の3群に分け、12週間にわたって介入を行った。運動は、ラット用トレッドミルを用いて有酸素運動を60分/回、5回/週行った。介入中は収縮期血圧および尿蛋白排泄量を測定し、介入後に血漿、下肢骨格筋を採取し、検討した。腎機能および収縮期血圧は偽手術群に比べて慢性腎不全によって上昇し、運動によって改善した。また血漿尿毒素は慢性腎不全によって上昇し、運動によって低下した。腎における解析において、酸化ストレスは慢性腎不全によって増加し、運動によって減少した。酸化ストレスの解析において、慢性腎不全における運動は、活性酸素の消去よりも活性酸素の発生抑制が関与している可能性があることが分かった。

在慢性肾功能衰竭患者中，随着疾病阶段的进展，尿毒症物质会持续在体内蓄积。尽管氧化应激被认为参与了这一机制，但细节尚不清楚。尽管近年来提出了对透析患者进行运动疗法，但仍然很少有证据表明运动疗法对慢性肾功能衰竭患者的有效性。申请人此前已表明，长期运动可抑制肾衰竭模型大鼠的肾小球硬化和肾间质纤维化；但未研究硫酸木酯在体内蓄积的影响。目前还不清楚长期运动是否会影响尿毒症毒素的积累（这是慢性肾功能衰竭的一个问题），或者是否会影响尿毒症毒素引起的尿毒症肌少症。采用雄性Sprague-Dawley大鼠建立5/6肾切除慢性肾衰竭模型，分为3组：假手术组、5/6肾切除慢性肾衰竭组、5/6肾切除慢性肾衰竭+干预组。为期 12 周。运动方面，使用大鼠跑步机进行有氧运动，每次60分钟，每周5次。干预期间测量收缩压和尿蛋白排泄量，干预后采集血浆和下肢骨骼肌样本进行检查。与假手术组相比，慢性肾功能衰竭导致肾功能和收缩压升高，运动改善肾功能和收缩压。此外，血浆尿毒症毒素随着慢性肾功能衰竭而增加，并随着运动而减少。在肾脏分析中，氧化应激因慢性肾衰竭而增加，并因运动而减少。氧化应激分析表明，慢性肾功能衰竭患者的运动可能与抑制活性氧的产生而不是清除活性氧有关。

项目成果

期刊论文数量（30）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

High Salt Intake-Increased (Pro)renin Receptor Expression Is Exaggerated in the Kidney of Dahl Salt-Sensitive Rats

Dahl 盐敏感大鼠肾脏中高盐摄入量增加肾素 (Pro) 受体表达

DOI：
10.1161/hypertensionaha.119.13905
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
8.3
作者：
Yamakoshi Seiko;Ito Osamu;Rong Rong;Ohsaki Yusuke;Nakamura Takahiro;Hirose Takuo;Takahashi Kazuhiro;Mori Takefumi;Totsune Kazuhito;Kohzuki Masahiro
通讯作者：
Kohzuki Masahiro

Impact of preoperative factors on proper catheter depth of peritoneal dialysis catheter

术前因素对腹膜透析导管适当置管深度的影响

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Go Anan; Ryo Tajima; Toshihiro Sato; Seiko Yamakoshi; Kento Hoshino; Yuka Miyake; Toshiko Kato; Takayuki Seki; Akari Endo; Shingo Nakayama; Takuo Hirose; Ikuko Oba
通讯作者：
Ikuko Oba

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