口腔内から採取したヒト組織幹細胞培養上清を用いたパーキンソン病への再生開発

使用从口腔收集的人体组织干细胞培养上清液进行帕金森病的再生发育

基本信息

批准号：
20K18582
负责人：
高橋悠
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The Nippon Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、歯科領域で採取したヒト組織幹細胞（頬脂肪体由来幹細胞と歯髄幹細胞）の培養上清を使用した新規の神経再生療法を開発することである。対象として、パーキンソン病への検討を考えている。パーキンソン病は、錐体外路性運動障害が出現する神経変性疾患で、現在は薬物による対症療法が主な治療法である。そのため、根本的な治療法として細胞移植療法の検討が進められている。申請者は、細胞源として、発生学的に神経堤由来の細胞が多い歯科領域から採取可能なヒト組織幹細胞を用いて検討した。その結果、ヒト頬脂肪体由来幹細胞から分化誘導した神経系細胞をパーキンソンモデル動物の脳内神経変性部に移植し、機能的・組織形態学的回復を認めた。この機能改善には、移植細胞自体の働きだけでなく、移植細胞から分泌された成長因子の役割が大きく働いていると考えており、今回歯科領域から採取可能な組織幹細胞の培養上清を用いたパーキンソン病治療が可能であると考え、将来的に臨床応用可能な治療法として、細胞を使用しないヒト組織幹細胞の培養上清を用いる方法を検討した。培養上清を使用することは、ヒト組織幹細胞移植療法以上に、感染や免疫にも倫理的にも問題はなく、腫瘍形成のリスクもないパーキンソン病への再生治療であると考えられ、神経再生治療として有意義である。まずは、ヒト組織幹細胞の培養上清の性質評価を行い、培養上清の確実な採取を行う必要があるため、当該年度はヒト歯髄幹細胞の培養上清の採取を繰り返し行い、再現性のある培養上清採取ができるように検討をすすめた。ELISAにてVEGF等の成長因子が通常の培養液よりも多量に存在していることがわかったが、ほか検討を継続している。今後はその培養上清を用いたパーキンソンモデルラットを用いた動物実験を計画する。

本研究的目的是利用在牙科领域收集的人体组织干细胞（颊脂垫干细胞和牙髓干细胞）的培养上清液开发一种新的神经再生疗法。我们正在考虑将帕金森病作为目标。帕金森病是一种出现锥体外系运动障碍的神经退行性疾病，目前主要治疗方法是药物对症治疗。因此，细胞移植疗法被认为是一种根本性的治疗方法。申请人使用可从胚胎学上富含神经嵴衍生细胞的牙科领域采集的人体组织干细胞作为细胞来源进行了研究。结果，将人颊脂垫来源的干细胞诱导分化的神经细胞移植到帕金森病模型动物大脑的神经退行性区域，观察到功能和组织形态的恢复。我们认为，这种功能改善不仅归因于移植细胞本身的功能，还归因于移植细胞分泌的生长因子的作用。考虑到治疗帕金森病是可能的，我们研究了一种使用培养的方法。人体组织干细胞上清液不使用细胞作为治疗方法，未来可应用于临床。利用培养上清液被认为是帕金森病的再生治疗方法，不存在感染或免疫方面的伦理问题，也没有形成肿瘤的风险，甚至比人体组织干细胞移植疗法还要高，对神经再生有效作为一种治疗是有意义的。首先，需要对人组织干细胞培养上清液的特性进行评估，并可靠地收集培养上清液，因此，在本财年，我们将重复收集人牙髓干细胞培养上清液，以确保。我们开始考虑收集上清液的方法。 ELISA 显示生长因子（例如 VEGF）的含量高于正常培养液中的含量，但我们正在继续研究其他因素。将来，我们计划使用培养上清液使用帕金森病模型大鼠进行动物实验。