熱/労作不耐とリアノジン受容体変異の関連性の探索

探索热/劳力不耐受与兰尼碱受体突变之间的关系

• 批准号: 20K17812
• 负责人: 野田 祐子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-11-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17812/
• 关键词: 熱/労作不耐; 労作性熱中症; リアノジン受容体; 悪性高熱症; 遺伝学; 遺伝子; 次世代シークエンサー

労作性熱中症(EHS)や運動誘発性横紋筋融解症といった熱/労作不耐と悪性高熱症(MH)は，原因となるトリガーは異なるが臨床症状は酷似しており，その相関は以前より示唆されている．実際，EHS患者からもMHの原因遺伝子であるリアノジン受容体(RYR1)遺伝子変異が見つかっており，RYR1遺伝子変異はEHSの遺伝的要因の１つと考えられている．さらに，RYR1遺伝子変異をもつ患者の一部は，極端な高温環境条件や身体活動がなかったにも関わらずEHSを発症したという報告もあり，RYR1遺伝子変異が熱/労作不耐に起因している可能性は高い．本研究の目的は，EHSや運動誘発性横紋筋融解症患者の発症予防を目指し，熱/労作性不耐の原因を既知の悪性高熱症 RYR1遺伝子変異，特にどの遺伝子変異と関連させることが可能かを明らかにすることである．具体的には，EHSおよび運動誘発性横紋筋融解症を発症した患者から採取した検体を用いて遺伝子解析を行い，検出されたRYR1遺伝子変異に関して機能解析を行うことで，RYR1遺伝子変異と熱/労作不耐の関連性を探求する．広島大学遺伝子倫理委員会の承認を得たあと，広島大学病院を受診したEHSおよび運動誘発性横紋筋融解症疑いの患者からの血液採取を開始した．本研究への協力(血液採取)にあたり，本研究の目的，意義，提供をうけた血液の使用に関して明記した説明文書を用いて説明し，書面で本研究への協力を得た．2022年度も引き続き、新型コロナウイルス蔓延の影響で野外活動などが制限されたことにより，熱中症患者の数が少なかったが，本院に来院した熱中症患者のうち、研究対象になる熱中症患者から数件サンプルを採取することができた。採取した血液サンプルからDNAをとりだし，RYR1遺伝子変異の有無を調査した．4人の研究対象者より，３つのバリアントがみつかった．

热/劳力不耐受，例如劳力性中暑（EHS）和运动诱发的横纹肌溶解症，以及恶性高热（MH）具有不同的致病诱因，但它们的临床症状非常相似，并且先前已证实它们之间的相关性。 。事实上，在EHS患者中已经发现了MH的致病基因兰尼碱受体（RYR1）基因的突变，RYR1基因突变被认为是EHS的遗传因素之一。此外，据报道，一些RYR1基因突变的患者在极端高温环境条件下且没有体力活动的情况下仍出现EHS，这表明RYR1基因突变是由热/劳力不耐受引起的可能性很高。本研究的目的是确定热/劳力不耐受的原因是否与已知的恶性高热RYR1基因突变有关，特别是与哪些基因突变有关，目的是预防患者发生EHS和运动诱发的横纹肌溶解症。目的就是想知道是否可行。具体来说，我们将使用从发生EHS和运动性横纹肌溶解症的患者采集的标本进行基因分析，并对检测到的RYR1基因突变进行功能分析/探索运动不耐受之间的关系。在获得广岛大学基因伦理委员会的批准后，我们​​开始从广岛大学医院就诊的 EHS 患者和疑似运动性横纹肌溶解症患者采集血液。在配合这项研究（采血）时，我们使用了一份说明文件，明确说明了这项研究的目的和意义，以及捐献血液的用途，并以书面形式取得了他们对这项研究的配合。 2022年度，由于新型冠状病毒的传播，户外活动受到限制，中暑患者人数较少，但在就诊于本院的中暑患者中，将成为研究对象的中暑患者人数为能够从中收集多个样本。从收集的血液样本中提取 DNA，并检查是否存在 RYR1 基因突变。在四个研究对象中发现了三个变异。