Elucidation of the molecular mechanism of SCN5A-Nedd4-2 for lethal arrhythmia

阐明SCN5A-Nedd4-2致死性心律失常的分子机制

• 批准号: 20K17124
• 负责人: 峯岸 慎太郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17124/
• 关键词: 電解質; 電気的リモデリング; 心腎連関; 体液恒常性; DOCA; アッシング; カリウム; 不整脈; SCN5A; Nedd4-2; 高血圧; 食塩

本申請の内容である、電気的リモデリングの分子生物学的解析に加えて、シンガポールのDuke-NUS Medical Schoolで研究を行い、Deoxycorticosterone acetate (DOCA) を負荷したマウスを使って、体液・電解質の代謝に影響を与えて、塩分摂取と無関係に生じる体液保持機構活性化を惹起して、血圧の変化をもたらすことを明らかにしている。アルドステロン/ミネラルコルチコイド受容体(MR)系は陸生動物における強力な血圧制御機構であり、MRが活性化することにより、腎尿細管で尿中ナトリウムイオン(Na+)及び水分の再吸収が促進され、体液量が一定に保たれる。この体内Na+増加が「循環血液量」の増加と「高血圧」をもたらすという概念に対し、我々は、“高食塩摂取により様々な臓器が協調して機能し、腎臓のみならず、皮膚・肝臓・骨格筋などの内分泌・代謝連関によって体内の水分バランスが制御され、「末梢血管抵抗」が増加し「血圧が上昇する」”という革新的なコンセプトを提唱し、高血圧の成因研究を進めている。日本高血圧学会 基礎研究推進部会メンバーとして高血圧研究を発展させ、日本高血圧学会 フューチャープラン委員会・ワーキンググループメンバーとしてOnco-Hypertensionという新たな診療・学術領域を展開している。

除了本应用的内容——电重塑的分子生物学分析之外，我们还在新加坡杜克-新加坡国立大学医学院进行了研究，使用负载醋酸脱氧皮质酮（DOCA）的小鼠来评估体液和电解质水平。研究表明，它会影响新陈代谢并激活与盐摄入无关的体液潴留机制，从而导致血压变化。醛固酮/盐皮质激素受体 (MR) 系统是陆生动物中强大的血压控制机制，MR 的激活可促进肾小管中尿钠离子 (Na+) 和水的重吸收，从而维持体液容量恒定。针对这种体内Na+增加导致循环血量增加和高血压的概念，我们认为高盐摄入会导致各个器官协同工作，不仅是肾脏，还有皮肤、肝脏他提出了体内水分平衡是由骨骼肌的内分泌/代谢联动控制，从而增加外周血管阻力，导致血压升高的创新概念，并正在进行相关研究。日本高血压学会。作为基础研究推进小组委员会的成员，他正在开展高血压研究，作为日本高血压学会未来计划委员会/工作组的成员，他正在开发一个名为“肿瘤高血压”的新的临床和学术领域。

项目成果

本態性高血圧症の成因―「水喪失と体液保持機構の観点から」

原发性高血压的病因：“从失水和体液潴留机制来看”

• 发表时间: 2021
• 作者: 峯岸慎太郎

Impact of Hypertension in Cancer Patients Treated With Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Therapy

高血压对接受抗血管内皮生长因子治疗的癌症患者的影响

• DOI: 10.1253/circj.cj-22-0825
• 发表时间: 2024
• 影响因子: 3.3
• 作者: Minegishi Shintaro

Regulators of Epithelial Sodium Channels in Aldosterone-Sensitive Distal Nephrons (ASDN): Critical Roles of Nedd4L/Nedd4-2 and Salt-Sensitive Hypertension

醛固酮敏感远端肾单位 (ASDN) 上皮钠通道的调节因子：Nedd4L/Nedd4-2 和盐敏感性高血压的关键作用

• DOI: 10.3390/ijms21113871
• 发表时间: 2020-05-29
• 期刊: International Journal of Molecular Sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: T. Ishigami;Tabito Kino;Shintaro Minegishi;Naomi Araki;M. Umemura;H. Ushio;Sae Saigoh;Michiko Sugiyama
• 通讯作者: Michiko Sugiyama

Duke-NUS Medical School(シンガポール)

杜克-新加坡国立大学医学院（新加坡）

Immune Checkpoint Inhibitors Do Not Increase Short-Term Risk of Hypertension in Cancer Patients: a Systematic Literature Review and Meta-Analysis

免疫检查点抑制剂不会增加癌症患者短期高血压风险：系统文献综述和荟萃分析

• DOI: 10.1161/hypertensionaha.122.19865
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 8.3
• 作者: Minegishi Shintaro;Kinguchi Sho;Horita Nobuyuki;Namkoong Ho;Briasoulis Ale;ros;Ishigami Tomoaki;Tamura Kouichi;Nishiyama Akira;Yano Yuichiro;Japanese Society of Hypertension working group “Onco
• 通讯作者: Japanese Society of Hypertension working group “Onco