Development of a theranostic system for abnormal angiogenesis

异常血管生成治疗诊断系统的开发

• 批准号: 21H03811
• 负责人: 光永 眞人
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03811/
• 关键词: 分子イメージング; 近赤外光; 新生血管; 血管新生

血管新生は生体の恒常性維持にとって必須な生理的現象であり、促進因子と抑制因子のバランスが保たれるように制御されている。しかし、バランスが崩れると、多彩な病態に関与する。研究代表者らは、がん細胞膜表面発現抗原に対する抗体と光感受性物質を結合させた化合物と近赤外光によって、がん細胞のみを機械的細胞死へ誘導する方法を開発し、光免疫療法と名付け報告してきた。さらに、血管内皮細胞に発現するタンパクを標的とした光免疫療法によって新生血管の傷害から抗腫瘍効果を誘導する方法を開発した。本研究課題では主に非腫瘍性疾患における病的新生血管の制御を目的として、病的血管新生が関与する非腫瘍性疾患マウスモデルを複数種作製した。光感受性VEGFR-2抗体化合物を合成しマウスモデルに投与後、近赤外光を病変部位へ照射することで、抗体化合物による蛍光イメージングが可能であった。また、近赤外光照射による病態の制御が可能となることも見い出した。現在治療効果誘導の最適化に向けた検討、および、作用機序の解明を行っている。

血管生成是维持体内稳态的必不可少的生理现象，并受到控制以维持启动子和抑制剂之间的平衡。但是，如果平衡是不平衡的，则可能与多种病理条件有关。研究人员开发了一种仅使用化合物诱导癌细胞来诱导癌细胞的方法，这些化合物结合了与癌细胞膜表面和光传感器表面和近红外光的抗原抗原的抗体，并通过将其命名为摄影疗法，并报告了该主题。此外，我们开发了一种通过靶向血管内皮细胞中表达的蛋白质靶向蛋白的新血管诱导抗肿瘤作用的方法。该研究主题主要旨在控制非塑性疾病中的病理新血管形成，并产生了涉及病理血管生成的多种非肿瘤疾病模型。在合成光敏的VEGFR-2抗体化合物并施用小鼠模型后，通过将近红外光照射到病变位点，可以使用抗体化合物进行荧光成像。还发现患者可以通过近红外光的照射来控制病理。目前，我们正在研究诱导治疗效果的优化并阐明作用机理。