Strukturelle, funktionale und biophysikalische Charakterisierung der Erkennung Pathogen assoziierter molekularer Muster durch Toll-ähnlichen Rezeptoren des angeborenen Immunsystems.

先天免疫系统 Toll 样受体识别病原体相关分子模式的结构、功能和生物物理特征。

• 批准号: 31763025
• 负责人: Dr. Thorsten Lührs, since 1/2010
• 金额: --
• 依托单位: Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung (HZI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/31763025?language=en
• 关键词: Strukturelle; funktionale; und; biophysikalische; Charakterisierung

Das angeborene Immunsystem stellt die erste Linie der Verteidigung des Menschen gegenüber eindringenden Keimen dar. Es ist darauf ausgerichtet, ein solches Pathogen verlässlich an Einzelmolekülen zu erkennen, die stellvertretend für ganze Pathogengruppen stehen. Das angeborene Immunsystem setzt zur Erkennung so genannte ¿muster-erkennende Rezeptoren (engl.: pattern recognizing molecules, PRM) ein. Sowohl die Toll-ähnlichen Rezeptoren (engl. Toll-like receptors, TLR, Beutler 2004) wie auch die NACHT-LRR Proteine (NLR, Kufer et a/., 2005) erkennen dabei die pathogen assoziierten Muster (PAMP) über LRR-Domänen (engl.: leucine rich repeats). Diese gekrümmten Domänen sind prädestiniert, kleinere Proteine oder Liganden zu binden. Unser Ziel ist es die atomaren Details der Erkennung zwischen TLR und pathogentypischer Molekülklassen mittels röntgenkristallographischer und biophysikalischer Analysen zu untersuchen. Zu diesem Zweck soll zunächst die extrazelluläre Domäne des murinen TLR2 (nachfolgend auch von TLR1 und TLR6) in Insektenzellen produziert und gereinigt werden. Über Kristallstrukturen der extrazellulären Domäne, allein und im Komplex mit einzelnen Liganden und über die biophysikalische Charakterisierung der Bindungsaffinitäten zwischen Protein und Liganden, sollen die molekularen Grundlagen der TLR-Aktivierung geklärt werden. Da die TLR einige Liganden nur als Heterodimere erkennen, sollen zudem Untersuchungen zur Dimerisierung der extrazellulären Domänen von TLR1/TLR2 bzw. TLR2/TLR6 unternommen werden.

Das angeborene Immunsystem stellt die erste Linie der Verteidigung des Menschen gegenüber eindringenden Keimen dar. angeborene 免疫系统 setzt zur Erkennung so genannte ¿ Muster-erkennende Rezeptoren（英语：模式识别分子，PRM）ein，2005）erkennen dabei die Pathogen assoziierten Muster。 (PAMP) über LRR-Domänen（英语：富含亮氨酸重复序列）。和生物物理学分析。 TLR-Aktivierung geklärt werden。 TLR1/TLR2 bzw。