免疫系を介した脂肪分解制御機構の解明

阐明免疫系统介导的脂肪分解控制机制

• 批准号: 21H03388
• 负责人: 三澤 拓馬
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03388/
• 关键词: 免疫系; 肝臓; 脂肪酸輸送; 小腸; 脂肪分解; 脂肪合成; 脂肪酸; リンパ球

予備検討の結果、栄養制限によって野生型マウスの脂肪組織量は大きく低下するが、T細胞やB細胞を欠損するRag2-/-マウスの脂肪組織量はほとんど変化しないことが明らかとなった。この結果に基づき、脂肪の分解制御に免疫系が重要な役割を担っていると仮説を立て本研究に着手したが、意外なことに脂肪の分解を担うリパーゼの発現レベルは野生型マウスとRag2-/-マウスの脂肪組織でほぼ同程度であることが明らかとなった。また、脂肪の分解産物である脂肪酸やグリセーロールの血中濃度も両者でほぼ同程度であったことから、Rag2-/-マウスでは必ずしも脂肪を分解するための能力が減弱しているわけではないことが明らかとなった。解析の過程で、Rag2-/-マウスの肝臓が栄養制限下で真っ白に変色するという大変興味深い現象に気がつき、またその原因は肝臓に蓄積した脂肪であることが明らかとなった。肝臓が脂肪の主な合成場であることを考慮すると、栄養制限下のRag2-/-マウスでは脂肪の分解効率が低下しているわけではなく、むしろ反対に脂肪の合成を促進することで、分解された脂肪を補うような機構が働いている可能性が考えられた。そこで2022年度は既知の脂肪合成経路に着目し解析を進めたが、いずれの経路も栄養制限や免疫細胞の有無に関わらず正常に機能していることが判明した。更なる解析の結果、Rag2-/-マウスの肝臓では絶食を開始した直後から脂肪の構成要素である脂肪酸の濃度が飛躍的に高まることが明らかとなった。このことは、免疫系が脂肪酸の体内動態になんらかの作用を及ぼす可能性を示唆しており、2023年度はその部分に焦点を当て解析を進める予定である。

初步研究表明，尽管营养限制显着降低了野生型小鼠的脂肪组织体积，但缺乏T细胞和B细胞的RAG2 - / - 小鼠的脂肪组织体积几乎不会改变。基于这些结果，我们假设免疫系统在控制脂肪降解中起着重要作用，我们开始了这项研究，但令人惊讶的是，据透露，脂肪酶的表达水平（导致脂肪降解）在野生型小鼠的脂肪组织中几乎相同，野生型小鼠和rag2 - /rag2 - / - 小鼠。此外，脂肪酸和甘油的血液浓度（脂肪降解产物）在两者中的水平也大约相同，表明Rag2 - / - 小鼠不一定具有分解脂肪的能力降低。在分析过程中，我们注意到了一个非常有趣的现象，其中rag2 - / - 小鼠的肝脏在营养限制下完全变为白色，并且还揭示了原因是肝脏中积累了脂肪。考虑到肝脏是脂肪的主要合成位点，人们认为在营养限制下rag2 - / - 小鼠中脂肪降解的效率不会降低，而是一种增强脂肪合成的机制可能正在起作用。因此，在2022年，我们专注于已知的脂肪合成途径，并进行了分析，发现这两种途径正常起作用，无论营养限制或存在或不存在免疫细胞。进一步的分析表明，脂肪酸的浓度是脂肪成分，在禁食开始后，rag2 - / - 小鼠的肝脏中急剧增加。这表明免疫系统可能会对脂肪酸的身体动态产生一定的影响，我们计划在2023年进行分析，重点是该区域。

项目成果

ILC2s and Adipose Tissue Homeostasis: Progress to Date and the Road Ahead.

• DOI: 10.3389/fimmu.2022.876029
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in immunology
• 影响因子: 7.3

Nanaomycin E inhibits NLRP3 inflammasome activation by preventing mitochondrial dysfunction

Nanaomycin E 通过防止线粒体功能障碍抑制 NLRP3 炎性体激活

• DOI: 10.1093/intimm/dxac028
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Immunology
• 影响因子: 4.4
• 作者: Matsui Yudai;Takemura Naoki;Shirasaki Yoshitaka;Takahama Michihiro;Noguchi Yoshihiko;Ikoma Kenta;Pan Yixi;Nishida Shuhei;Taura Manabu;Nakayama Akiyoshi;Funatsu Takashi;Misawa Takuma;Harada Yoshie;Sunazuka Toshiaki;Saitoh Tatsuya
• 通讯作者: Saitoh Tatsuya

代謝応答に影響を及ぼす免疫ネットワーク制御機構の解明

阐明影响代谢反应的免疫网络控制机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 野澤 伊織;長谷川 翔一 ;前原 亜美 ;安 宰成 ;日野 純 ;中川 裕介 ;宮武 和正 ;片桐 洋樹 ; 中村 智祐 ;早田 匡芳 ;古賀 英之 ;辻 邦和;三澤拓馬
• 通讯作者: 三澤拓馬

飢餓性脂肪肝を誘導する腸管免疫ネットワーク制御機構の解明

阐明诱发饥饿性脂肪肝的肠道免疫网络控制机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 政岡ゆり;上村佐和; 吉川輝;上條翔太郎;大滝博和;小岩信義;本間元康;﨑川慶;小林一女;泉﨑雅彦.;三澤拓馬
• 通讯作者: 三澤拓馬

低栄養時に誘導される代謝応答と免疫系の関わりを明らかにする

阐明营养不良期间引起的代谢反应与免疫系统之间的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: Inoue Tatsuro;Shimizu Akio;Murotani Kenta;Satake Shosuke;Matsui Yasumoto;Arai Hidenori;Maeda Keisuke;三澤拓馬
• 通讯作者: 三澤拓馬