生体内細胞代謝と連動する血管内皮細胞の栄養供給調節の非侵襲・非線形生体観察

非侵入性、非线性体内观察与体内细胞代谢相关的血管内皮细胞的营养供应调节

基本信息

批准号：
21H03352
负责人：
本藏直樹
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

身体(組織)の活動レベルに応じて心拍数を調整し、血流変動が生じているが、血中に存在する栄養素が、血管内皮細胞を介してどのように組織に供給されるのか、またその結果として近接細胞の代謝活動がどのような変動するのかは、全く未知であり非常に大事な問題である。これまでの申請者の研究により物質供給の場は、先に述べたように毛細血管中間～後半部位で生じるが、血管内腔からどの経路を通って、どの物質が、どのタイミングで、どの程度、組織の細胞に供給されるのかは、いまだに不明瞭である。これを前提に以下の問いに答える研究を、本申請書にて提案することで、真の生体内細胞代謝活動をモニターし、生体細胞栄養生理学の確立を目指している。そこで、”目的１:　生体局所栄養(特にグルコース)供給の時間動態と経路を含めてメカニズムを解明する。”および”目的２:　血管から供給される栄養量と、近接する細胞の活動レベルの関係を見いだす。”を遂行目標として実験を開始した。その結果、グルコースと類似した蛍光分子の動態を生体内の毛細血管網にて直接観察し、その分子の組織への漏れの時間経過を計測し、小分子の血管透過性を評価した。また継続してグルコースにラベルが入った物で継続して計測をおこない評価をおこなったいる状況である。また近傍の活動を捉えるためのプローブとして最新のカルシウムセンサーＴＧマウスを作製し、すでに血管内皮細胞や周皮細胞でカルシウムダイナミクスを計測し、生理的な条件下でダイナミックに変動する血管機能を既に捉え始めている。

心率根据身体（组织）的活动水平进行调整，导致血流波动，结果如何变化是完全未知的，是一个非常重要的问题。根据申请人迄今为止的研究，如上所述，物质供应的部位发生在毛细血管的中后期，但从血管腔的哪条路线、哪种物质、在什么时间、以及程度如何还不清楚。，目前尚不清楚是否供给组织细胞。基于这个前提，通过提出研究来回答本申请中的以下问题，我们的目标是监测真实的体内细胞代谢活动并建立体内细胞营养生理学。因此，“目标1：阐明局部营养（特别是葡萄糖）供应的机制，包括时间动态和途径”和“目标2：血管供应的营养量与细胞活性水平之间的关系”。附近的细胞。”我们以“发现”为目标开始了实验。结果，我们直接观察了体内毛细血管网络中类似于葡萄糖的荧光分子的动态，测量了分子渗漏到组织中的时间过程，并评估了小分子的血管通透性。此外，我们目前正在继续测量和评估带有标签的葡萄糖。此外，我们还创建了最新的钙传感器TG小鼠作为捕获附近活动的探针，并且已经测量了血管内皮细胞和周细胞中的钙动态，捕获了在生理条件下动态变化的血管功能。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

非線形光学顕微鏡を用いた生体血流イメージング

使用非线性光学显微镜进行体内血流成像

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
四反田功;辻村清也;本藏直樹
通讯作者：
本藏直樹

Demonstration of Three Distinct High-Molecular-Weight Complexes between Plasminogen Activator Inhibitor Type 1 and Tissue-Type Plasminogen Activator

DOI：
10.1055/a-1508-7919
发表时间：
2021-05
期刊：
Thrombosis and Haemostasis
影响因子：
6.7
作者：
Tae Ito;Yuko Suzuki;H. Sano;N. Honkura;F. Castellino;T. Urano
通讯作者：
Tae Ito;Yuko Suzuki;H. Sano;N. Honkura;F. Castellino;T. Urano

生体細胞代謝に関与する血管物質交換の定量生体イメージング解析

活细胞代谢中血管物质交换的定量生物成像分析

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Daina Nagumo;Nobuaki Hamazaki;Kentaro Kamiya;Kohei Nozaki;Takafumi Ichikawa;Masashi Yamashita;Shota Uchida;Emi Maekawa;Minako Yamaoka-Tojo;Atsuhiko Matsunaga;Junya Ako;本藏直樹
通讯作者：
本藏直樹

血管物質交換によって駆動される生体内細胞活動の定量イメージング解析

血管物质交换驱动的体内细胞活动的定量成像分析