細胞老化制御に基づく組織再生リハビリテーション:セノリハビリテーションの基盤創成

基于细胞衰老控制的组织再生康复：为老年康复奠定基础

基本信息

批准号：
21H03293
负责人：
齋藤悠城
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

老化細胞は安定的に細胞周期を停止する一方、代謝的には非常に活発で、サイトカインやケモカイン、エクソソームなど様々な生物活性を有する因子を分泌する。この分泌現象を老化関連分泌表現型(Senescence-associate secretory phenotype: SASP)と呼ぶ。このSASPによって、老化細胞は周囲の細胞に働きかけて組織を再生へ導く一方で、老化細胞の蓄積は組織の変性や慢性炎症を引き起こすことも知られている。これまでの研究でメカニカルストレスによって細胞老化を制御できる可能性を見い出してきたことから、リハビリテーションによる細胞老化を制御することで組織再生を促す、セノリハビリテーションという新しい治療アプローチの可能性を見出した。本年度は、伸展培養装置を用い、細胞にメカニカルストレスを負荷することで、メカニカルストレスによる細胞老化誘導メカニズムの解明と誘導後の老化細胞の表現系解析を実施した。さらに慢性炎症状態を模擬するために各種サイトカイン添加状態でのメカニカルストレス後に細胞老化の評価を行なった。さらに、シングルセルRNA-seqデータの解析によって、細胞老化が誘導されやすい細胞集団を同定することができた。今後、それらの細胞集団についてより詳細な検証を継続していく。これらの研究を継続することで、セノリハビリテーションという細胞・分子レベルから細胞老化を制御する新たな治療基盤の創成を目指す。

尽管衰老细胞稳定地阻止了细胞周期，但它们在代谢上非常活跃，并分泌各种生物学活性因子，例如细胞因子，趋化因子和外泌体。这种分泌现象称为衰老 - 相关分泌表型（SASP）。该SASP允许衰老细胞与周围细胞相互作用，导致组织再生，而众所周知，衰老细胞的积累会导致组织变性和慢性炎症。先前的研究发现了通过机械应力控制细胞衰老的可能性，并发现了一种称为Senora康复的新治疗方法的可能性，该方法通过通过康复来控制细胞衰老来促进组织再生。今年，通过使用扩展培养装置，我们将机械应力应用于细胞，阐明了由机械应力引起的细胞衰老机制，并在诱导后分析了衰老细胞。此外，为了模拟慢性炎症状态，在添加各种细胞因子的机械应激状态下评估了细胞衰老。此外，对单细胞RNA-seq数据的分析使我们能够鉴定出容易诱导细胞衰老的细胞群体。将来，我们将继续对这些细胞种群进行更详细的验证。通过继续这些研究，我们旨在创建一个称为senoreihabilitation的新的治疗基础，该基础可控制细胞和分子水平的细胞衰老。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Lower-expression of Cdkn2a is associated with dysregulation of fibro-adipogenic progenitors results in skeletal muscle atrophy and degeneration in diabetic mice

Cdkn2a 的低表达与纤维脂肪祖细胞的失调相关，导致糖尿病小鼠骨骼肌萎缩和退化

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Norihiro Miura;Yuki Saito;Arisa Kita;Maki Miyajima;Tsukasa Sato;Sena Yamamoto;Mineko Fujimiya;Takako S. Chikenji.
通讯作者：
Takako S. Chikenji.

骨格筋間葉系前駆細胞の細胞老化と骨格筋の再生

骨骼肌间充质祖细胞的细胞衰老与骨骼肌再生

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
齋藤悠城;千見寺貴子
通讯作者：
千見寺貴子

運動による細胞老化制御と骨格筋再生

通过运动控制细胞衰老和骨骼肌再生

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
実験医学
影响因子：
0
作者：
齋藤悠城;千見寺貴子
通讯作者：
千見寺貴子

骨格筋における細胞老化と筋再生

骨骼肌的细胞衰老和肌肉再生

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
齋藤悠城;千見寺貴子.
通讯作者：
千見寺貴子.

Exercise-Induced Senescence of Fibro/Adipogenic Progenitors is Impaired in Diabetes

运动引起的纤维/脂肪祖细胞衰老在糖尿病中受损

DOI：
10.2139/ssrn.4363557
发表时间：
2023
期刊：
SSRN
影响因子：
0
作者：
Miura Norihiro;Saito Yuki;Yamamoto Sena;Sato Tsukasa;Nagaoka Kentaro;Iwamoto Taiki;Miyajima Maki;Kita Arisa;Chikenji Takako S.
通讯作者：
Chikenji Takako S.