Engineering of test-tube dental implants using dental-derived medicinal regenerative cells

使用牙源性药用再生细胞进行试管牙种植体工程

• 批准号: 21H03147
• 负责人: 中原 貴
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: The Nippon Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03147/
• 关键词: 歯の再生; バイオ再生歯根; 再生歯インプラント; 細胞培養; 歯髄幹細胞; 間葉系幹細胞; 自己多層化; 細胞シート; 無血清培養; 器官培養

本研究は、歯科インプラント治療で使用されている従来のチタン製人工歯根に代わり、歯周組織を備えた細胞・組織からなる“バイオ再生歯根”の創製を目的とする。すなわち、我々が開発した体外培養による歯根・歯周組織ユニットの器官再生を可能とする新規培養システム「器官再生法」を駆使し、同ユニットの再生能を有する歯性細胞群「Regenerative（Reg）細胞群」によるバイオ再生歯根の体外再生法の開発、およびReg細胞群が担う再生誘導因子の特定によるバイオ再生歯根の再生誘導医薬の開発を行う。こうして得られた研究成果は、普遍的な器官再生法の確立と再生誘導医薬による新規再生医療の創出に貢献し、真に臨床応用できるヒト歯の再生、すなわち『再生歯インプラント』の実現に結実する。現在までに、Reg細胞群の候補となる歯性幹細胞として、無血清環境下で歯髄由来細胞を分離培養し、細胞増殖能、表面抗原、多分化能を評価するin vitro実験、および細胞移植によるin vivo実験によって、同細胞が優れた間葉系幹細胞（MSC）特性を有することを明らかにした。さらに我々は、持続的に増殖を続けながら自律的に多層化（自己多層化）することで、三次元構造を有する細胞シートを形成する歯髄幹細胞のユニークな能力を突き止め、特許出願を完了した。この自己多層化を誘導して三次元細胞シートを形成する新たな培養法の確立は、新規細胞シート技術として器官再生法に応用できる可能性を見出している。今後は、新たに開発した自己多層化細胞シート技術によって作製した「自己多層化細胞シート」の特性解析、および自己多層化の分子メカニズムの解析を進める。これらの研究成果によって、器官再生法を用いた歯根・歯周組織ユニットの体外再生に資するReg細胞群の臨床応用法の開発を図る。

这项研究的目的是创建由带有牙周组织的细胞和组织组成的“ BI再生牙根”，而不是用于牙科植入物治疗中的常规钛 - 制成的根。也就是说，“再生（Reg）”是使用“器官再生方法”的“再生（Reg）牙科细胞，可通过在体体培养中开发的体体培养来实现根和牙周组织单位的再生。细胞组生物再生生物再生的外生再生方法的开发，以及通过鉴定Reg细胞组的再生引导因素来发展BI再生的再生诱导。这项研究的结果导致了有机再生方法的普遍建立，并使用再生诱导药物创建了新的再生医学，以及可以真正应用的“再生牙齿植入物”的实现，即实现的实现。 “再生牙齿植入”。迄今为止，作为Reg细胞组候选的牙科干细胞，衍生自表盘的派生细胞在无血清环境中分离，并且细胞增殖，表面抗原，也许可以通过IN评估体外实验和细胞移植。此外，通过继续扩散并继续进行多层次（自我 - 多层层），我们发现了纸浆干细胞的独特能力，该纸浆干细胞形成具有三维结构的细胞板并完成了专利应用。建立一种新的文化方法，该方法可以诱导这种自我 - 多年层层并形成三维细胞表，可以作为一种新的细胞座椅技术应用于器官更新法。将来，我们将分析由新开发的自我捕获细胞表技术产生的“自我 - 多层细胞板”的特征分析，并分析自我多样化的分子机制。这些研究结果将开发Reg细胞组的临床应用方法，该方法使用器官再生方法有助于根部和牙周组织单元的体外再生。

项目成果

「歯の細胞バンク」による医歯工連携の可能性

通过“牙科细胞库”实现医学和牙科合作的可能性

• 发表时间: 2022
• 作者: Tani S;Okada H;Seki M;Suzuki Y;Saito T;Tanaka S;Chung UI;Hojo H;Ohba S;中原 貴
• 通讯作者: 中原 貴

ヒト歯髄幹細胞による自己多層化細胞シートの無血清培養条件の最適化とその応用 Establishment and application of self-multilayered cell sheets using human dental pulp stem cells under xeno-free culture conditions

无异源培养条件下人牙髓干细胞自多层细胞片的建立及应用

• 发表时间: 2022
• 作者: Mizuki KAMEYA;Kurumi TAKEZAWA;Yasuhiro NOHARA;Eiji SATOH;望月真衣，中原 貴
• 通讯作者: 望月真衣，中原 貴

再生医療と歯の細胞バンク～新たな医歯連携と多職種連携～

再生医学和牙科细胞库〜新的医疗/牙科合作和多学科合作〜

• 发表时间: 2021
• 作者: Hihara Hiroki;Tagaino Ryo;Washio Jumpei;Laosuwan Kittipong;Wicaksono Dimas Prasetianto;Izumita Kuniyuki;Koide Rie;Takahashi Nobuhiro;Sasaki Keiichi;中原 貴
• 通讯作者: 中原 貴

バイオ再生医療が拓く未来の歯科医療

生物再生医学开创的未来牙科

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村ゆり子,小野寺晶子,秀島 樹;森田奈那,髙野正行,片倉 朗,東 俊文,野村武史;傅 堯，宮崎 佳奈子，吉崎 恵悟，千葉 雄太，鮒田 啓太，湯田 智美，田 甜，水田 敢士，川原 純平，福本敏，高橋 一郎;中原 貴
• 通讯作者: 中原 貴

口腔扁平上皮患者が保有する特徴的な歯周病原菌の同定

口腔鳞状上皮患者特征性牙周病原菌的鉴定

• 发表时间: 2021
• 作者: 中島慎太郎;來生 知
• 通讯作者: 來生 知