New treatment strategies for periodontal disease and peri-implantitis from the point of Macrophage autophagy abnormality

从巨噬细胞自噬异常角度探讨牙周病及种植体周围炎的治疗新策略

• 批准号: 21H03131
• 负责人: 秋山 謙太郎
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03131/
• 关键词: オートファジー; マクロファージ; 炎症性サイトカイン; 歯周病; オートファジー正常化; 歯槽骨破壊; 間葉系幹細胞; 老化; インプラント周囲炎

本研究では，1)歯周病やインプラント周囲炎における歯槽骨 破壊メカニズムを，炎症局所に集積する抗原提示細胞であるマクロファージ (Mφ)の活性に注目し，オートファジー異常の観点から病態を解明するとともに，2)これら疾患に対する P140の効果的な臨床応用の方法について検討する.これまでのところ，歯周病誘導局所における炎症性マウロファージの集積と間葉系幹細胞の集積に宿主の年齢によって大きな違いがあること，ならびに，宿主の加齢に伴って，集積するマクロファージのオートファジー活性が亢進していることが明らかとなった．それと同時に，in vitroの共培養では，加齢に伴う間葉系幹細胞の機能低下が，マクロファージのオートファジー活性亢進を抑制できないことが明らかとなった．現在，これらの結果をもとに，P140投与によるオートファジー正常化と，in vitroでの遺伝子導入実験を遂行している段階である．結果がまとまり次第，国内外での学会発表ならびに英語論文発表を予定している．

在这项研究中，我们着重于巨噬细胞的活性（Mφ），即积累在炎症区域中的抗原表现细胞，并从自噬异常的角度阐明了病理学。到目前为止，有效的P140临床应用，炎症性毛利夫罐的积累以及牙周疾病诱导区域中的互连干细胞的积累随着宿主的衰老，累积的巨噬细胞自噬活性得到了增强。同时，很明显，在体外CO培养中，与衰老相关的基于摩托的干细胞的减少无法抑制巨噬细胞自噬活性的增强。目前，基于这些结果，它正处于P140进行自噬归一化的阶段，并且基因引入体外实验。结果一旦团结一致，我们就计划在日本和海外宣布学术会议，并提出英语论文。