Cnm陽性う蝕原因細菌のPRIPを介した脳出血増悪機序解明による健康寿命の延伸

阐明Cnm阳性致龋菌PRIP介导的脑出血加重机制，延长健康预期寿命

基本信息

批准号：
21H03120
负责人：
柴秀樹
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03120/
关键词：
Cnm陽性う蝕原因細菌脳出血 PRIP 健康寿命の延伸

项目摘要

本年度も昨年度に続き、in vivo研究では、すでに確立しているCnm陽性Sm歯髄感染ラット脳出血モデルを、in vitroの研究では歯髄細胞と血管内皮細胞を用いて実験を行った。１．Cnm陽性Sm（WT株）とCnmノックアウトSm（KO株）を感染させたラットモデルマウスを用いた実験：WT株群の大脳における出血班数と拡張血管数は、KO株群と比較して増加していた。HE染色画像において、WT群では出血像が観察できた。さらに、Smの蛍光免疫染色によって、Smは血管内皮の裏打ちが崩壊した部位に沿って存在していた。WT群の血清中のIL-1β（脳出血に伴いその量が増加するサイトカイン）値は、KO群より高かった。２．細胞外基質に対するSmの付着実験：Ⅳ型コラーゲンに加えて、Ⅰ型コラーゲンとラミニンに対する付着については、WT株と比較し、KO株の各基質への付着率が減少していた。３．血管内皮細胞と歯髄細胞に対する付着実験：WT株と比較し、KO株の各細胞への付着率が減少していた。４．siRNAによってⅣ型コラーゲン発現をノックダウンした血管内皮細胞へのWT株の付着実験：Ⅳ型コラーゲン発現細胞と比較し、付着率が減少していた。５：臨床分離株を用いたⅣ型コラーゲンと血管内皮細胞への付着実験：Cnm陰性株と比べて、陽性株の付着率は高かった。６．疫学研究：本大学病院脳神経内科受診中の脳出血の既往のある患者と配偶者、合計57名からプラークを採取した。Sm検出は41名、41名の内、Cnm検出は13名であった。

继去年之后，今年我们利用已经建立的Cnm阳性Sm牙髓感染大鼠脑出血模型进行体内研究，并利用牙髓细胞和血管内皮细胞进行体外研究。 1.使用感染Cnm阳性Sm（WT株）和Cnm敲除Sm（KO株）的大鼠模型小鼠进行实验：与KO株组相比，WT株组大脑中出血点和扩张血管的数量增加我正在做。在HE染色图像中，在WT组中观察到出血图像。此外，Sm 的免疫荧光染色显示，Sm 存在于血管内皮衬里塌陷的区域。 WT组血清IL-1β（一种随脑出血量增加而增加的细胞因子）水平高于KO组。 2. Sm与细胞外基质的粘附实验：除了IV型胶原之外，与WT菌株相比，KO菌株对每种基质的I型胶原和层粘连蛋白的粘附率均降低。 3.对血管内皮细胞和牙髓细胞的粘附实验：与WT株相比，KO株对各细胞的粘附率降低。 4. WT株与通过siRNA敲低IV型胶原表达的血管内皮细胞的粘附实验：与表达IV型胶原的细胞相比，粘附率降低。图5：临床分离株对IV型胶原和血管内皮细胞的粘附实验：Cnm阳性菌株的粘附率高于Cnm阴性菌株。 6.流行病学研究：收集了我校医院神经内科就诊的57名有脑出血病史的患者及其配偶的斑块。 41名患者中检测到Sm，这41名患者中13名患者检测到Cnm。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Periapical lesion following Cnm-positive Streptococcus mutans pulp infection worsens cerebral hemorrhage onset in an SHRSP rat model

Cnm 阳性变形链球菌牙髓感染后的根尖周病变加重 SHRSP 大鼠模型中的脑出血发作

DOI：
10.1093/cei/uxac094
发表时间：
2022
期刊：
Clinical and Experimental Immunology
影响因子：
4.6
作者：
Taniguchi Yuri;Ouhara Kazuhisa;Kitagawa Masae;Akutagawa Keiichi;Kawada-Matsuo Miki;Tamura Tetsuya;Zhai Ruoqi;Hamamoto Yuta;Kajiya Mikihito;Matsuda Shinji;Maruyama Hirofumi;Komatsuzawa Hitoshi;Shiba Hideki;Mizuno Noriyoshi
通讯作者：
Mizuno Noriyoshi

Cnm陽性Streptococcus mutans 歯髄感染が脳出血を誘導するメカニズムの解明

Cnm阳性变形链球菌牙髓感染诱发脑出血的机制阐明