Novel diagnostic and therapeutic strategies for ovarian cancer by investigation of cancer and host diversity

通过研究癌症和宿主多样性研究卵巢癌的新诊断和治疗策略

基本信息

批准号：
21H03076
负责人：
万代昌紀
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、婦人科癌（子宮体癌、卵巣癌）の進展や治療経過における腫瘍局所でのがん免疫状態やがん免疫抑制機構の変化を経時的かつ統合的に解析し、新規治療開発に資する知見を得ることを目標としている。これまでに化学療法や免疫療法を行った症例に対して生検・手術病理組織のDNA解析（エクソーム解析）およびRNA解析（RNAシークエンシング）を行ない、治療効果、薬剤感受性、生命予後（無増悪生存率、全生存率）などの臨床情報との関連を調べた。特にパクリタキセルやカルボプラチンなどの薬剤感受性にかかわる遺伝子や遺伝子シグネチャー、長期無増悪生存している症例の因子なども同時に抽出した結果、サイトカインシグナルやT細胞関連遺伝子や特定の遺伝子変異や遺伝子シグネチャー（GEP）が有意に薬剤感受性や患者の予後に関連していることを見出した。一方で繰り返しの化学療法による薬剤抵抗性に関わる遺伝子発現と免疫関連遺伝子とは相関関係にはなく、独立していることがわかった。さらに同種同系マウス卵巣癌モデル（HM-1/B6C3F1マウス、ID8/B6マウス）, およびマウス子宮体癌モデル（ECC/B6マウス）および、免疫不全マウス（NOD/SCIDマウス,NOGマウス）を用いて、化学療法投与前後の免疫状態の変化について、腫瘍組織の免疫染色やフローサイトメトリーおよび腫瘍浸潤免疫細胞（TIL）解析による免疫細胞分布の評価をおこなったところ、ヒト腫瘍同様に、CD8＋T細胞や樹状細胞などの免疫細胞浸潤が有意に高くなることが分かった。

在本研究中，我们将分析妇科癌症（子宫内膜癌、卵巢癌）的进展以及局部肿瘤部位随时间和治疗过程中的癌症免疫状态和癌症免疫抑制机制的变化，并开发新的治疗方法。目标是获得对未来有贡献的知识。我们对接受化疗或免疫治疗的病例进行活检和手术病理组织的DNA分析（外显子分析）和RNA分析（RNA测序），研究其与生存率和总生存率等临床信息的关系。特别是，通过同时提取与紫杉醇和卡铂等药物敏感性相关的基因和基因特征，以及与长期无进展生存相关的因素，我们发现细胞因子信号、T细胞相关基因、特定基因突变，并且发现基因特征（GEP）与药物敏感性和患者预后显着相关。另一方面，研究发现反复化疗引起耐药的基因与免疫相关基因的表达不相关，而是独立的。此外，同种异体小鼠卵巢癌模型（HM-1/B6C3F1小鼠、ID8/B6小鼠）、使用小鼠子宫癌模型（ECC/B6小鼠）和免疫缺陷小鼠（NOD/SCID小鼠、NOG小鼠），对肿瘤组织进行免疫染色和流式细胞术，以检查化疗前后免疫状态的变化。使用肿瘤浸润免疫细胞（TIL）分析对免疫细胞进行分析，我们发现，与人类肿瘤类似，CD8+ T细胞和树突状细胞等免疫细胞的浸润显着增加。

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

シンポジウム　婦人科腫瘍における3次リンパ様構造（TLS）の臨床的意義と新規治療開発への応用

研讨会：三级淋巴结构（TLS）在妇科肿瘤中的临床意义及其在新疗法开发中的应用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsushita M;Mishima K;Kamiya Y;Haga N;Fujiwara S;Ozono K;Kubota T;KItaoka T;Imagama S;Kitoh H;藤島綾香，高橋和政，岩澤卓也，藤嶋明子，白澤弘光，佐藤亘，熊澤由紀代，寺田幸弘;千代田　達幸;宮本健史;濵西潤三
通讯作者：
濵西潤三

市民公開講座婦人科がん

妇科癌症公开讲座

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Chigusa Yoshitsugu;Mogami Haruta;Minamiguchi Sachiko;Kido Aki;Ishida Ayami;Kurata Yasuhisa;Yasuda Eriko;Kawasaki Kaoru;Horie Akihito;Yamaguchi Ken;Mandai Masaki;Kondoh Eiji;濵西潤三
通讯作者：
濵西潤三

婦人科がんに対する新しい治療戦略

妇科癌症治疗新策略