Development of immune cell therapy of refractory tumor utilizing allogeneic designer cells

利用同种异体设计细胞开发难治性肿瘤的免疫细胞疗法

基本信息

批准号：
21H02990
负责人：
池田裕明
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02990/
关键词：
非自己細胞デザイナー細胞がん免疫療法 siRNA

项目摘要

近年、細胞に新たな治療機能を搭載し、疾患の原因制御を目指す、「デザイナー細胞」医薬品の開発が大きく注目される。「デザイナー細胞」開発の一領域として非自己の細胞の利用を可能にすることが極めて重要な課題となっている。研究代表者らは難治性腫瘍のT細胞輸注療法に用いる輸注T細胞の内因性T細胞レセプターやMHC発現を抑制し、移植片対宿主病(GVHD)や拒絶反応を軽減する「ステルスT細胞」技術の開発を進めてきた。本研究ではこれまでの研究を発展させ、CD4陽性T 細胞、貪食細胞、NK細胞を含む広い免疫系からの攻撃を避けることが可能になるようステルスT細胞のステルス性を向上させる。さらに、遺伝子改変方法について siRNA付与独自開発ベクターを用いる事により独自性を担保した非自己デザイナーT細胞を開発し、難治性腫瘍に対する新規で有効な遺伝子改変T細胞療法の臨床試験実施に繋げることを目指す。また、フェロトーシス誘導剤と非自己デザイナーT細胞との併用により、腫瘍不均一性を克服した非自己デザイナーT細胞によるT細胞輸注療法を開発することを目指す。2022年度には以下の研究実績が達成された。(1)貪食細胞からの攻撃を回避する目的でクローニングしたヒトCD47遺伝子を発現するレトロウイルスベクターを用いて、ヒト末梢血由来T細胞にCD47遺伝子を発現させることに成功し、CD47強制発現非自己デザイナーT細胞を作成することに成功した。(2)非自己デザイナーT細胞とフェロトーシス誘導剤との併用によって、腫瘍不均一性を克服したT細胞輸注療法を開発する目的で、ヒト末梢血由来T細胞のフェロトーシス誘導剤への濃度依存的な感受性を確認した。(3)昨年度作成したヒトGPX4遺伝子発現レトロウイルスベクターを用いて、GPX4強制発現非自己デザイナーT細胞を作成することに成功した。

近年来，“设计细胞”药物的开发备受关注，这些药物赋予细胞新的治疗功能，旨在控制疾病的病因。作为“设计细胞”开发的一部分，实现非自体细胞的使用已成为一个极其重要的问题。主要研究人员使用“隐形T细胞”进行T细胞输注治疗顽固性肿瘤，它们抑制输注T细胞中内源性T细胞受体和MHC的表达，减少移植物抗宿主病（GVHD）和排斥反应。推动科技发展。这项研究建立在先前研究的基础上，提高了隐形 T 细胞的隐形特性，使它们能够逃避多种免疫系统的攻击，包括 CD4+ T 细胞、吞噬细胞和 NK 细胞。此外，在基因改造方法方面，我们将开发非自我设计的T细胞，通过使用独特开发的带有siRNA的载体来确保其独特性，并将导致针对难治性肿瘤的新颖且有效的基因改造T细胞疗法的临床试验。为了。此外，通过使用铁死亡诱导剂与非自身设计T细胞相结合，我们的目标是开发利用非自身设计T细胞克服肿瘤异质性的T细胞输注疗法。 2022财年取得了以下研究成果。 (1)使用表达人类CD47基因的逆转录病毒载体，该载体是为了逃避吞噬细胞的攻击而克隆的，我们成功地使人外周血来源的T细胞表达CD47基因，成功创建了设计T细胞。 (2) 人外周血来源的 T 细胞对铁死亡诱导剂的浓度依赖性，旨在开发通过结合非自身设计 T 细胞和铁死亡诱导剂来克服肿瘤异质性的 T 细胞输注疗法。 (3)利用去年创建的人GPX4基因表达逆转录病毒载体，我们成功地创建了被迫表达GPX4的非自身设计T细胞。

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

がん免疫療法ガイドライン第３版

癌症免疫治疗指南第三版

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tong Gao;Aye Moh Moh Aung;Masahiro Fujisawa;Toshiaki Ohara;Teizo Yoshimura;Sachio Ito;Akihiro Matsukawa;池田和博;魏菲菲，笹田哲朗.;池田裕明　他
通讯作者：
池田裕明　他

Prognostic significance of NY-ESO-1 antigen and PIGR expression in esophageal tumors of CHP-NY-ESO-1-vaccinated patients as adjuvant therapy.

NY-ESO-1 抗原和 PIGR 表达在 CHP-NY-ESO-1 疫苗接种患者的食管肿瘤中作为辅助治疗的预后意义。

DOI：
10.1007/s00262-022-03194-5
发表时间：
2022
期刊：
Cancer immunology, immunotherapy : CII
影响因子：
0
作者：
Yasuhiro Nagata;Shinichi Kageyama;Takeshi Ishikawa;Satoshi Kokura;Tetsuya Okayama;Tetsuya Abe,...Hiroshi Shiku
通讯作者：
Tetsuya Abe,...Hiroshi Shiku

腫瘍不均一性の克服へ向けた「ステルスT細胞」を用いたがん免疫療法の開発

开发利用“隐形T细胞”克服肿瘤异质性的癌症免疫疗法

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
安井潔;岡田怜美;江原大輔;魚谷周平;森爽太;岡本幸子;峰野純一;村岡大輔;江口晋;室田浩之;池田裕明
通讯作者：
池田裕明

Harnessing TCR-T therapy to overcome personalization and tumor heterogeneity

利用 TCR-T 疗法克服个性化和肿瘤异质性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yoshimaru;K.;Yamaza;Y.;Kajioka;S.;Sonoda;S.;Yanagi;Y.;Matsuura;T.;Yoshizumi;J.;Oda;Y.;Iwata;N.;Takai;C.;Nakayama;S.;Taguchi;T.;谷口英樹;池田裕明
通讯作者：
池田裕明