腸内細菌叢の変化に着目したPPI投与が及ぼす薬物代謝能への影響の評価

以肠道菌群变化为重点评价PPI给药对药物代谢能力的影响

基本信息

批准号：
20K16073
负责人：
田中達也
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

プロトンポンプ阻害薬（PPI）の薬物相互作用は、併用薬の血中動態および臨床効果を変動させることが臨床上の問題になっている。本研究では、ヒトにおける PPI投与時の腸内LCA産生菌の変化が及ぼす薬物代謝能への影響およびそのメカニズムを明らかにすることを目的に、①ヒトでのPPI投与による薬物代謝能（内因性CYP活性マーカー）および腸内LCA産生菌（Bacteroides属やClostridium属など）の変化の評価、②PPIの種類とその血中濃度が及ぼす薬物代謝能や腸内細菌叢への影響の評価、③PPI投与の模擬環境下におけるヒト肝・腸管細胞でのCYP3A4発現量とその活性の評価を行うこととしている。2022年度は、医療データベースを用いた研究に着手している（ボノプラザンを含むPPIとC.difficile感染症との関係の解析、PPI投与によるCYP代謝薬剤の薬効・有害作用発現頻度の解析）。まず、浜松医科大学医学部附属病院の臨床研究DBシステム『D☆D』を用いた予備調査を行い、必要サンプルサイズの計算を行い、使用する医療データベースを決定し購入した。データソースにメディカル・データ・ビジョン株式会社の医療データベースを用いている。曝露（Exposure）をボノプラザンを含むPPI、OutcomeをC.difficile感染症としたcohort studyを実施している。解析には、Negative control群にH2ブロッカーの使用した患者として、cox regressionを用いたcohort studyによりハザード比（95%信頼区間）を算出する方法、およびlogistic regressionを用いた、case-control studyによりオッズ比（95%信頼区間）を算出する方法の2つを検討している。

质子泵抑制剂（PPI）的药物相互作用已成为一个临床问题，因为它们改变了并用药物的血流动力学和临床疗效。在本研究中，我们的目的是阐明人体服用 PPI 期间肠道 LCA 产生细菌变化的影响和机制，以及评估肠道 LCA 产生细菌（如拟杆菌和梭状芽胞杆菌）的变化机制。 (3)模拟PPI给药环境下人肝细胞和肠细胞中CYP3A4表达水平及其活性的评价。 2022财年，我们将开始使用医学数据库进行研究（分析沃诺拉赞等PPI与艰难梭菌感染之间的关系，以及分析因服用PPI而引起的CYP代谢药物的疗效和不良反应频率）。首先，我们使用滨松大学医学院附属医院的临床研究数据库系统“D☆D”进行了初步调查，计算了所需的样本量，并确定并购买了要使用的医学数据库。数据源采用Medical Data Vision Co., Ltd.的医疗数据库。我们正在进行一项队列研究，其中包括沃诺拉赞的 PPI 暴露和艰难梭菌感染的结果。该分析涉及使用 Cox 回归的队列研究计算风险比（95% 置信区间），并使用逻辑回归的病例对照研究计算赔率，其中患者在阴性对照组中使用 H2 阻滞剂。比率（95% 置信区间）正在考虑中。