identification of autoantigens of autoimmune pancreatitis

自身免疫性胰腺炎自身抗原的鉴定

• 批准号: 21H02901
• 负责人: 塩川 雅広
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02901/
• 关键词: 自己免疫性膵炎; 自己抗原; 自己抗体; IgG4; IgG4関連疾患

IgG4関連疾患は、血清IgG4高値に加え、IgG4陽性の形質細胞浸潤による全身臓器の腫大と線維化を同時性・異時性にきたす、我が国で確立された新しい疾患概念である。自己免疫の関与が示唆されてきたが、その原因は不明であり、2014年には我が国の指定難病に指定された。申請者らは、IgG4関連疾患の膵病変である自己免疫性膵炎 autoimmune pancreatitis (AIP)において、その病因自己抗原がラミニン511であることを世界に先駆けて発見した（Sci Transl Med. 2018;10:453）。しかし、ラミニン511自己抗体は自己免疫性膵炎患者の約半数でしか陽性にならず、残りの自己抗体の同定が課題である。本研究の目的は、ラミニン511以外のAIPの自己抗原を同定することであった。2022年度は下記A,Bを行った。A.AIPにおける新規自己抗原の同定 2022年度において「A-2ラミニン断片が自己抗原となっているか否かを明らかにする」を行ったが、ラミニン断片を各種膵酵素で切断し、ラミニン断片に対して自己抗体を有しているか、ELISAを行ったが、自己抗体は検出できなかった。また、ラミニンのアイソフォーム（ラミニン521、421、411、332、211、111）も検証したが自己抗原であることを確認できなかった。B.マウスモデルを用いたAIPの病態解明 「新規自己抗原を用いたモデルマウスの作成と解析」 これまでの実験にて、インテグリンα6β１が自己抗原であることが確認できている。同自己抗原候補蛋白質をマウスへ免疫することにより、ヒトAIPの再現の有無について検討した。その結果、インテグリンα6β１を免疫すると膵臓に障害が生じた。数を7匹に増やしても検証しえた。これらからインテグリンα6β１はAIPの自己抗原になっている可能性が高い。

IgG4相关疾病是日本确立的一个新疾病概念，由于血清IgG4水平高和IgG4阳性浆细胞浸润，导致全身器官同时异时肿胀和纤维化。虽然有人认为与自身免疫有关，但其原因尚不清楚，2014年在日本被指定为疑难杂症。申请人在世界上首次发现自身免疫性胰腺炎（AIP）（一种由 IgG4 相关疾病引起的胰腺病变）的致病自身抗原是层粘连蛋白-511（Sci Transl Med. 2018；10：453）。然而，只有约一半的自身免疫性胰腺炎患者的层粘连蛋白 511 自身抗体呈阳性，其余自身抗体的鉴定仍然是一个挑战。本研究的目的是鉴定除层粘连蛋白-511 之外的 AIP 自身抗原。 2022 年，我们进行了以下 A 和 B。 A. AIP中新型自身抗原的鉴定2022财年，我们进行了一项研究项目“澄清A-2层粘连蛋白片段是否是自身抗原”。通过ELISA检查患者是否有针对病毒的自身抗体，但没有检测到自身抗体。此外，还检测了层粘连蛋白异构体（层粘连蛋白521、421、411、332、211和111），但无法确认它们是自身抗原。 B.使用小鼠模型阐明AIP的病理学“使用新型自身抗原的小鼠模型的创建和分析” 通过迄今为止的实验，已经证实整合素α6β1是一种自身抗原。通过用相同的自身抗原候选蛋白对小鼠进行免疫，我们检查了人类 AIP 是否可以复制。结果，整合素α6β1免疫造成了胰腺损伤。我们通过将数量增加到 7 来验证这一点。从这些结果来看，整合素α6β1很可能是AIP的自身抗原。

项目成果

Review of Diagnostic Biomarkers in Autoimmune Pancreatitis: Where Are We Now?

• DOI: 10.3390/diagnostics11050770
• 发表时间: 2021-04-25
• 期刊: Diagnostics (Basel, Switzerland)
• 作者: Yokode M;Shiokawa M;Kodama Y
• 通讯作者: Kodama Y

Antigens and autoantibodies in IgG4-RD: Laminin-511, Galectin-3, Annexin-11, and others

IgG4-RD 中的抗原和自身抗体：Laminin-511、Galectin-3、Annexin-11 等

• 发表时间: 2021
• 作者: Masahiro Shiokawa,Takeshi Kuwada;Sakiko Ota;Takeharu Nakamura;Hiroyuki Yoshida;Nobuyuki Kakiuchi;Saiko Marui; Yuko Sogabe;Toshihiro Morita;Tomoaki Matsumori;Atsushi Mima;Yoshihiro Nishikawa;Tatsuki Ueda;Norimitsu Uza;Kodama Yuzo Tsutomu Chiba
• 通讯作者: Kodama Yuzo Tsutomu Chiba