非定型口腔顔面痛における病態と三環系抗うつ薬治療の脳構造・機能的な作用機序の解明

阐明非典型口面部疼痛的病理学以及三环类抗抑郁药治疗的脑结构和功能作用机制

基本信息

批准号：
20K15923
负责人：
田村誠志
金额：
$ 2.25万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

従来「心因性疼痛」と呼ばれていた痛みが近年の脳イメージング技術の発達により、「脳内で痛みを過剰かつ過敏に認知するようになってしまった病態」の痛みだと判明し、新たに提唱された「非器質的疼痛」の病態を解明するため、また「非器質的疼痛」に対する三環系抗うつ薬の脳構造・機能的な作用機序の解明のため、典型的な「非器質的疼痛」疾患である非定型口腔顔面痛を対象とした研究である。非定型口腔顔面痛患者群の治療前後のMRI(functional MRIを含む)、心理検査等のアンケート結果と健常対照群のそれを比較する。患者群と対照群の比較により非定型口腔顔面痛の病態特異的な脳構造・機能ネットワークを抽出し、患者群の治療前後の比較によりその変化を観察する。先行研究から、非定型口腔顔面痛に関して前頭前野における下行性抑制系の減弱が示唆されていること、「非器質的疼痛」の類縁疾患である過敏性腸症候群患者に三環系抗うつ薬であるアミトリプチリンを投与し前帯状皮質の活動を抑制する結果が示されていることから、非定型口腔顔面痛の病態は前頭前野の異常興奮にあること、三環系抗うつ薬による治療を通して、その異常興奮が正常化する仮説を検証する。そして非定型口腔顔面痛の病態、それに対する三環系抗うつ薬の作用機序を解明することで、「非機能的疼痛」全体の病態や治療機序を考察する端緒とすることを期待している。2020年度には患者群20例以上のMRIとアンケートのdataを集積した。 2021年度には健常群26例のMRIとアンケートを集積し一部解析を行った。2022年度には解析を完了した。

随着最近脑成像技术的发展，人们发现以前所谓的“心因性疼痛”是一种“大脑对疼痛变得过度敏感的病理状况”，从而阐明了其病理学。新提出的“非器质性疼痛”并阐明三环类抗抑郁药对“非器质性疼痛”作用的大脑结构和功能机制。这项研究的重点是非典型口面部疼痛，这是一种典型的“非器质性疼痛”疾病。将非典型口面部疼痛患者组与健康对照组治疗前后的MRI（包括功能性MRI）、心理测试等问卷调查结果进行比较。我们将通过比较患者组和对照组来提取非典型口面部疼痛的病理特异性脑结构和功能网络，并通过比较患者组治疗前后观察其变化。先前的研究表明，前额皮质的下行抑制系统与非典型口面部疼痛有关，服用某种阿米替林已被证明可以抑制前扣带皮层的活动。基于此，我们将验证以下假设：非典型口面部疼痛的病理在于前额皮质的异常兴奋，并且这种异常兴奋可以通过三环类抗抑郁药的治疗而正常化。我们希望通过阐明非典型口面部疼痛的病理生理学以及三环类抗抑郁药对其的作用机制，我们将开始从整体上考虑“非功能性疼痛”的病理生理学和治疗机制。 2020年，我们收集了20多个患者组的MRI和问卷数据。 2021年，我们收集了26名健康患者的MRI和问卷调查，并进行了部分分析。分析将于 2022 年完成。