Role of electron transport chain in tissue formation

电子传递链在组织形成中的作用

• 批准号: 21H02671
• 负责人: 新谷 紀人
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02671/
• 关键词: ミトコンドリア; 電子伝達系; 組織形成; 遺伝子改変動物; FMC1; 白色脂肪; 脂肪分解; ホルモン分泌; 肺胞形成; 肺気腫; 遺伝子欠損動物; 副甲状腺ホルモン; 脳ヘルニア; 致死性骨異形成症; LYRM; 遺伝子欠損マウス

本研究では、代表者が世界に先駆けて研究を進めるミトコンドリア蛋白質p13/FMC1に注目し、本分子とその関連蛋白質とで制御されるミトコンドリア電子伝達系が、組織の発生・形成においてどのような役割を担うのかを明らかにすることを目的として実施し、2022年度は以下の成果を得た。1) FMC1-KOマウスにおける白色脂肪組織の著明な減少について、in vitroおよびin vivoでの検討を進めた結果、FMC1は細胞レベルでは脂質分解の制御、個体レベルでは血糖値関連ホルモンの分泌や機能制御を介し、複数の作用機構を介して白色脂肪量を制御する分子であることを示す結果を得た。2) FMC1-KOマウスの新たな表現型として副腎や肺胞の形成異常を見出した。また後者については肺気腫様の表現型であり、かつそのその発現が遺伝的背景に左右されない頑強なものであることを確認した。また肺の発生過程や幾つかの肺障害モデルにおいてFMC1の発現減少が起きることを確認した。3) 研究機関の移動に伴い、各種の遺伝子改変動物や、実験ツールの移動を実施した。移動後の研究機関では動物実験の立ち上げ等に若干の障害があったが、代表者自らが施設運営にコミットすることで円滑に進んだ。現在、各種の遺伝子改変動物の繁殖体制を整えている。以上より、FMC1の生後早期の致死性には肋骨と肺の形成異常による呼吸障害が深く関与することや、FMC1の普遍的な作用点としてホルモンの分泌制御を示唆することができた。

这项研究的重点是代表性在世界范围内开创的线粒体蛋白p13/fmc1，其进行进行，目的是阐明该分子调节的线粒体电子传输系统的作用，该系统受该分子及其相关蛋白在组织开发和形成中的相关蛋白质的作用，以及在2022年获得以下结果。 1）我们研究了FMC1-KO小鼠在体外和体内的白色脂肪组织的显着减少，发现FMC1是一种通过多种作用机制来调节白色脂肪质量的分子，通过调节细胞在细胞水平上的脂质降解，以及通过细胞水平的脂质降解，以及通过分泌和功能的血脂素级别的层次级别的素水平促进了素水平。 2）我们在FMC1-KO小鼠中发现了肾上腺和肺泡发育异常为新表型。此外，已经确认后者是肺气肿样表型，其表达是可靠的，而不是依赖遗传背景。我们还证实，FMC1表达在肺发育和几种肺损伤模型中降低。 3）随着研究机构的移动，各种转基因的产品和实验工具被移动了。搬迁后，动物实验等的发射存在一些障碍，但是代表本人致力于运营该设施，从而更容易继续进行。目前，我们正在建立一个用于繁殖各种遗传修饰物质的系统。从以上提出，FMC1的早期产后死亡与由肋骨和肺发育不良引起的呼吸疾病深远有关，而激素分泌调节是FMC1的普遍作用点。

项目成果

神経系の細胞分化における ミトコンドリアダイナミクスの役割

线粒体动力学在神经系统细胞分化中的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Abdelhakim M.;Dohi T.;Yamato M.;Takada H.;Sakai A.;Suzuki H.;Ema M.;Fukuhara S.;Ogawa R.;岩田 圭子 ほか
• 通讯作者: 岩田 圭子 ほか

ミトコンドリア局在性タンパク質p13欠損マウスの生後早期の致死性

线粒体局部蛋白 p13 缺陷小鼠的产后早期致死率

• 发表时间: 2022
• 作者: Kento Sonoda ;Sudarma Bogahawatta;Akito Katayama;Saki Ujike;Sae Kuroki;Naho Kitagawa;Kohichi Hirotsuru;Norio Suzuki;Toshio Miyata;Shin-ichi Kawaguchi;and Tadayuki Tsujita*;松尾 若奈ほか
• 通讯作者: 松尾 若奈ほか

Exploring the role of mitochondrial dynamics in tracheal basal stem cells

探索线粒体动力学在气管基底干细胞中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 田近伶;増川太輝;内村放;五嶋良郎;Masafumi Noguchi et al.
• 通讯作者: Masafumi Noguchi et al.

視床下部腹内側核PACAPによるニューロペプチドネットワークを介した摂食行動の制御

下丘脑腹内侧核 PACAP 通过神经肽网络控制进食行为

• 发表时间: 2022
• 作者: 荒井柾美;増川太輝;北村慧;大瀧百々代;五嶋良郎;神戸 悠輝 ほか
• 通讯作者: 神戸 悠輝 ほか

Inhibition of the mitochondrial shaping protein OPA1 restores lung adenocarcinoma cells sensitivity to gefitinib

抑制线粒体成形蛋白 OPA1 可恢复肺腺癌细胞对吉非替尼的敏感性

• 发表时间: 2022
• 作者: 鏡内 麻以;竹田 育子;和氣 弘明;Masafumi Noguchi et al.
• 通讯作者: Masafumi Noguchi et al.