上皮間葉転換の生体内動態可視化によるがん転移の時空間的理解と新規治療法開発

通过可视化上皮间质转化的体内动态，对癌症转移的时空理解和新治疗方法的开发

基本信息

批准号：
21H02650
负责人：
井上靖道
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02650/
关键词：
上皮間葉転換発がん転移 TGF-β TNF-α

项目摘要

上皮間葉転換 (EMT) は、がんの浸潤・転移をはじめとしたがんの悪性化に深く関与している。しかしながら、EMT研究においては、in vitroで得られた結果と、in vivoでの研究結果との間で整合性がつかないことも多く、両者を隔てる原因として、生体における腫瘍の時間空間的多様性が考えられる。本研究では、EMTを起こしたがん細胞の生体内動態を可視化できるイメージングシステムを構築して、EMT形質の獲得および腫瘍化に重要な因子やシグナル伝達を明らかにし、がん転移を予防または克服する薬の創造的開発につながることを目的とした。今年度の研究で以下の結果を得た。（1）ビメンチンなどの間葉系プロモーターと上皮系マーカーE-cadherinプロモーターを用いたダブル可視化レポーターを、NMuMG及びA549をはじめとした各細胞株に導入しTGF-β、TNF-αによるEMT誘導とレポーター活性化を確認した。また、CRISPR/Casによるゲノム編集を用いた蛍光タギングによるイメージングを実施した。（２）樹立した細胞をTGF-βの刺激を行いEMTとともに変動する因子を探索し、公開データベースを用いてがん患者の予後との関連性について検討したところ、いくつかの候補因子を見出した。今後は、それら因子について遺伝子ノックダウン、ノックアウト等により、EMTや細胞増殖、in vivoでの転移能への作用を検討する予定である。

上皮间质转化（EMT）与癌症恶性肿瘤密切相关，包括癌症侵袭和转移。然而，在EMT研究中，体外获得的结果与体内研究的结果之间往往缺乏一致性，两者之间存在差异的原因是生物体中肿瘤可能存在时间和空间多样性。。在这项研究中，我们将构建一个成像系统，可以可视化经历EMT的癌细胞的体内动态，阐明对于EMT特征的获得和肿瘤发生重要的因素和信号转导，并预防或克服癌症转移目的是促进药物的创造性开发。今年的研究取得了以下成果。 (1)将使用波形蛋白等间质启动子和上皮标记E-钙粘蛋白启动子的双可视化报告基因引入包括NMuMG和A549在内的各种细胞系中，以检测TGF-β和TNF-α诱导的EMT诱导。我们还使用 CRISPR/Cas 进行基因组编辑，使用荧光标记进行成像。 (2)我们用TGF-β刺激建立的细胞来寻找随EMT波动的因素，并利用公共数据库检查它们与癌症患者预后的关系，发现了几个候选因素。未来，我们计划通过基因敲除或基因敲除的方式来研究这些因素对EMT、细胞增殖和体内转移潜力的影响。

项目成果

期刊论文数量（30）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

強心配糖体periplocinは多発性骨髄腫において小胞体ストレス応答を抑制し、抗がん活性を示す

强心苷 periplocin 抑制内质网应激反应并在多发性骨髓瘤中表现出抗癌活性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
難波七海;柚木崎美織;近藤悠希;山田侑世;竹尾透;中潟直己;江良択実;東大志;本山敬一;有馬英俊;関貴弘;倉内祐樹;香月博志;松尾宗明;檜垣克美;入江徹美;石塚洋一;Yoichi Sunagawa;鯨井千実，徳川宗成，井上靖道，石内勘一郎，松野倫代，李政樹，宮嶋ちはる，飯田真介，水上元，牧野利明，林秀敏
通讯作者：
鯨井千実，徳川宗成，井上靖道，石内勘一郎，松野倫代，李政樹，宮嶋ちはる，飯田真介，水上元，牧野利明，林秀敏

USP7はTwistの脱ユビキチン化酵素としてがんの浸潤に寄与する

USP7 作为 Twist 去泛素化酶促进癌症侵袭

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
朴　良河;中山　喜明;増田　有紀;伊藤　信行;小西　守周;中垣春奈，渡辺信，宮嶋ちはる，井上靖道，林秀敏
通讯作者：
中垣春奈，渡辺信，宮嶋ちはる，井上靖道，林秀敏

The deubiquitinating enzyme USP17 regulates c‐Myc levels and controls cell proliferation and glycolysis

DOI：
10.1002/1873-3468.14296
发表时间：
2022-01
期刊：
FEBS Letters
影响因子：
3.5
作者：
M. Nagasaka;Yasumichi Inoue;Manaka Yoshida;Chiharu Miyajima;D. Morishita;Muneshige Tokugawa;Haruna Nakamoto;Mayumi Sugano;Nobumichi Ohoka;H. Hayashi
通讯作者：
M. Nagasaka;Yasumichi Inoue;Manaka Yoshida;Chiharu Miyajima;D. Morishita;Muneshige Tokugawa;Haruna Nakamoto;Mayumi Sugano;Nobumichi Ohoka;H. Hayashi

がん原遺伝子c-Mycによるがん悪性化作用におけるTRB1の役割

TRB1 在原癌基因 c-Myc 诱导的癌症中的作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiraku Uchimura;Kaori Kanai;Masami Arai; Miyu Inoue;Akitoyo Hishimoto;Daiki Masukawa;Yoshio Goshima;鈴木祐陽，宮嶋ちはる，都築香里，井上靖道，林秀敏
通讯作者：
鈴木祐陽，宮嶋ちはる，都築香里，井上靖道，林秀敏

脱ユビキチン化による転写抑制因子BCL6タンパクの発現制御

通过去泛素化调节转录阻遏蛋白 BCL6 蛋白的表达