Med26による新規のPol II液滴集積機構の細胞増殖分化における機能解明

使用 Med26 阐明新型 Pol II 液滴积累机制在细胞增殖和分化中的功能

基本信息

批准号：
21H02405
负责人：
高橋秀尚
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02405/
关键词：
転写液ー液相分離メディエーター複合体 RNAポリメラーゼII 転写制御

项目摘要

われわれはこれまでにメディエーター複合体が2つの異なる転写複合体Super elongation complex（SEC）やLittle elongation complex（LEC）と共役して、それぞれ異なる遺伝子群の転写を制御することを明らかとしてきた。本研究では、細胞外からの刺激やストレスに応答してSECやLECがメディエーター複合体と共に、特定の遺伝子群の発現を転写開始から伸長、終結まで統合的に制御する機構について解明する。また、Med26とLECによる複製依存性ヒストン遺伝子の核内構造体における転写終結制御に関して詳細な解明を目指す。さらに、この機構が様々な細胞の増殖から分化への移行において果たす役割を解明し、メディエーター複合体の組織・個体における役割の解明も目指す。Med26を含むメディエーター複合体は細胞内でPol IIと強く結合する。本研究によって、SECとLECは、Med26を含むメディエーター複合体を介してPol IIと結合し、Pol IIをぞれぞれの領域にリクルートし、特定の遺伝子群の発現を活性化することが明らかとなった。特に、複製依存性のヒストン遺伝子領域では、細胞周期のS期にCajal bodies（CBs）とHistone locus bodies（HLBs）の共局在する領域において、Med26とLECによって発現が誘導されることがわかった。今後はメディエーターによる液滴形成がどのように転写の活性化に関わるのかについて解明していく。

我们之前已经证明介导复合体与两种不同的转录复合体，即超级延伸复合体（SEC）和小延伸复合体（LEC）相互作用，并控制不同基因组的转录。在本研究中，我们将阐明 SEC 和 LEC 与介体复合物一起整体控制特定基因组从转录起始到响应细胞外刺激和应激而延伸和终止的表达的机制。我们还旨在详细阐明 Med26 和 LEC 对复制依赖性组蛋白基因核结构中转录终止的调节。此外，我们的目的是阐明这种机制在各种细胞从增殖到分化的转变中所起的作用，并阐明介质复合物在组织和个体中的作用。含有 Med26 的介体复合物与细胞内的 Pol II 强烈结合。这项研究表明，SEC和LEC通过含有Med26的介体复合物与Pol II结合，将Pol II招募到各自的区域，并激活特定基因组的表达。特别是，在复制依赖性组蛋白基因区域中，发现 Med26 和 LEC 在细胞周期 S 期期间 Cajal 体 (CB) 和组蛋白基因座体 (HLB) 共定位的区域中诱导表达。将来，我们将阐明介体形成的液滴如何参与转录激活。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

MED26‐containing Mediator may orchestrate multiple transcription processes through organization of nuclear bodies

DOI：
10.1002/bies.202200178
发表时间：
2023-02
期刊：
BioEssays
影响因子：
4
作者：
Hidefumi Suzuki;Kazuki Furugori;Ryota Abe;Shintaro Ogawa;Sayaka Ito;Tomohiko Akiyama;Keiko Horiuchi;Hidehisa Takahashi
通讯作者：
Hidefumi Suzuki;Kazuki Furugori;Ryota Abe;Shintaro Ogawa;Sayaka Ito;Tomohiko Akiyama;Keiko Horiuchi;Hidehisa Takahashi

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