過敏性腸症候群の脳(心)と腸をつなぐ神経回路を解明する

阐明肠易激综合症中连接大脑（心脏）和肠道的神经回路

基本信息

批准号：
20KK0352
负责人：
佐藤裕樹
金额：
$ 8.99万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021 至 2022
项目状态：
已结题

项目摘要

感染後過敏性腸症候群（PI-IBS）は疫学的によく知られた病態であるが、PI-IBSにおける腸管生理および遺伝子的な変化は知られていない。さらに、一般にIBSにおける生理機能変化に対する分子的な決定要因に関する知見は限られている。そこで、PI-IBSにおける消化管生理機能、大腸トランスクリプトーム、および糞便メタボロームの関係を明らかにするため研究を行った。ローマ基準で診断されたPI-IBS患者およびheakthy volunteersに対して腸透過性検査・シンチグラフィー・barostatなどの腸管機能検査を行い、また、糞便メタボローム解析・生検検体についてRNAseq解析を行った。PI-IBSの生理学的特性は、遠位大腸の透過性亢進を示していた。L-ウロビリンなどの代謝物の減少や便の回数との逆相関は、ビリルビン脱共役の障害やPI-IBSにおける高いタンパク質分解活性というこれまでの知見と一致し、さらに、ニコチン酸の代謝経路は、高い腸管透過性と関連していた。一方で腹痛などの症状と生理機能変化・糞便メタボローム・生検検体での遺伝学的変化に強い関連は見いだせなかった。機能性ディスペプシアと消化管運動異常症（胃不全麻痺：Gastroparesis）の脳腸循環と腸管生理機能を中心とする病態差、さらに鑑別診断についてのreviewを報告した(Gastro Hep Advances 2022)。

感染后肠易激综合征（PI-IBS）是一种流行病学上众所周知的病理学，但尚无PI-IBS中已知的肠道生理学和遗传变化。此外，关于IBS的生理变化的分子决定因素的知识有限。因此，我们进行了一项研究，以阐明PI-IBS中胃肠道生理学，结肠转录组和粪便代谢组之间的关系。根据罗马标准诊断出的PI-IBS患者以及对粪便代谢组和活检标本的RNASEQ分析，对肠道功能测试，例如肠道通透性测试，闪烁显像和Barostat进行了。 PI-IBS的生理特性显示远端大肠的渗透性增加。与代谢物（如L-尿蛋白）的降低和粪便频率的逆相关性与先前在PI-IBS中胆红素解偶联受损和高蛋白水解活性的发现以及烟酸的代谢途径一致，与高肠内耐药性相关。另一方面，没有发现诸如腹痛和生理功能，粪便代谢组或活检标本的遗传变化等症状之间的牢固关联。我们报道了对病理状况差异的综述，主要是在功能性衰退和胃肠道障碍症（胃轻率）以及鉴别诊断的功能性衰退和肠道生理学（胃肠道诊断）（Gastro HEP Advances 2022）。