アラキドン酸カスケードに着目した統合失調症患者の心血管性突然死の病態解明

以花生四烯酸级联反应为重点，阐明精神分裂症患者心血管猝死的发病机制

• 批准号: 20K22689
• 负责人: 服部 早紀
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-09-11 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K22689/
• 关键词: 統合失調症; 抗精神病薬; 自律神経活動; 脂質代謝; 持効性注射剤; 生命予後; アラキドン酸

本研究では、統合失調症患者の心血管性突然死の病態解明のため、アラキドン酸カスケード由来脂質メディエーターを網羅的に調査し、その関連を明らかにすること、さらに、関連遺伝子のエピジェネティック変化の影響を調べることを目標にしている。本年度、本格的にサンプル収集を開始した。コロナ対応の影響で関連施設での収集にはかなり遅れが生じたが、当院を中心に対象となる統合失調症患者をカルテ上で選出しリクルートを行った。血液サンプルを得て、キットを用いた遺伝子の抽出、検体の保存を行うと同時に、各患者の精神症状評価、日常活動量の評価、心拍変動パワースペクトル解析による自律神経活動の測定、診療録による薬物履歴の調査を行った。研究経過中の前年度の時点で、内服薬か持効性注射剤かという抗精神病薬の剤型の違いが、心血管イベントや有害事象と関連する可能性はないかという疑問が生じた。その剤型の違いの影響は、アラキドン酸カスケード由来脂質メディエーターを介した病態の違いとも関連する可能性はあり、パリペリドン持効性注射剤およびアリピプラゾール持効性注射剤の患者のリクルートを増やし、臨床症状および自律神経活動や薬物履歴などを詳細に調査し、剤型の違いに関して、解析を行った。結果、アリピプラゾール持効性注射剤は、アリピプラゾール経口剤より自律神経活動、特に交感神経活動への悪影響が少ないことが判明した。それについて、英語論文にまとめ、国際誌にその成果を報告した。さらに、外来、入院治療中の統合失調症患者を幅広く対象とし、アラキドン酸カスケード由来脂質メディエーターと関連する代謝産物の調査のため、血漿成分の収集を続けている。研究成果について、学会のシンポジウムで発表した。さらに、統合失調症患者や抗精神病薬投与中の患者における心血管性疾患発症の病態に関する最新の知識を得るため、学会に参加し最新の情報取得に努めた。

在本研究中，为了阐明精神分裂症患者心血管猝死的发病机制，我们将全面研究源自花生四烯酸级联的脂质介质，阐明它们的关系，并研究相关基因的表观遗传变化的影响。 。今年，样品采集工作正式开始。由于冠状病毒的反应，相关设施的收集有相当大的延迟，但我们主要在我们的医院根据他们的病历选择和招募精神分裂症患者。同时，我们获取血液样本，使用试剂盒提取基因，并保存标本。同时，我们评估每个患者的精神症状、日常活动，使用心率变化功率谱分析测量自主神经活动，并使用。进行了药物史调查。在去年的研究过程中，出现了这样的问题：抗精神病药物的剂型差异（例如口服药物或长效注射剂）是否可能与心血管事件和不良事件有关。剂型差异的影响也可能与花生四烯酸级联衍生的脂质介质介导的病理状况的差异有关，详细研究了症状、自主神经活动、用药史等，并研究了剂型的差异。分析了。结果表明，长效注射阿立哌唑对自主神经活动尤其是交感神经活动的不良影响较口服阿立哌唑要小。我在一篇英文论文中总结了这一点，并在一份国际期刊上报告了结果。此外，我们正在继续从广泛的门诊和住院精神分裂症患者中收集血浆成分，以研究花生四烯酸级联衍生的脂质介质和相关代谢物。研究成果在学术研讨会上发表。此外，为了了解精神分裂症患者和服用抗精神病药物患者心血管疾病发病机制的最新知识，我参加了学术会议，努力获取最新信息。