口腔がん組織において予後マーカーとなりうるPRC2構成蛋白質の機能探索

PRC2组成蛋白的功能探索，可作为口腔癌组织的预后标志物

• 批准号: 20K10146
• 负责人: 丹下 正一朗
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K10146/
• 关键词: 口腔がん; 予後予測因子; 口腔癌; エピジェネティクス; ポリコーム複合体

ポリコーム複合体２(PRC2)と呼ばれる蛋白質複合体は、主に細胞核内で遺伝子の転写抑制に貢献する。この中でも酵素活性を持つEZH2は、いくつかの腫瘍において高発現を示しており、腫瘍の悪性化に寄与していることが明らかになっている。その一方で、PRC2を構成する蛋白質のうちEZH2以外の蛋白質については腫瘍においてEZH2の機能を補助する存在として以外の機能を検証している報告が殆ど存在しない。本研究では、一部PRC2構成蛋白質の高発現を認めた口腔がん細胞株を用いて、PRC2のうち非酵素蛋白質が独自に腫瘍の悪性化を促進している可能性について検証していく。現在までに、酵素サブユニットであるEZH2およびそのPRC2構成蛋白質をコードする遺伝子群を個別にノックダウンした口腔がん細胞株の樹立を行っており、これらのトランスクリプトーム解析を行った結果から、口腔がんにおけるPRC2標的遺伝子群の絞り込みを行っている。

一种称为多梳复合物 2 (PRC2) 的蛋白质复合物主要有助于细胞核内的基因转录抑制。其中，具有酶活性的EZH2在多种肿瘤中高表达，并已被证明与肿瘤恶性肿瘤有关。另一方面，除了在肿瘤中辅助EZH2的功能的蛋白质之外，几乎没有研究构成PRC2的蛋白质中除EZH2之外的蛋白质的功能的报道。在本研究中，我们将使用一些PRC2组成蛋白高表达的口腔癌细胞系来检验PRC2的非酶蛋白独立促进肿瘤恶性肿瘤的可能性。迄今为止，我们已经建立了口腔癌细胞系，其中编码酶亚基EZH2及其PRC2组成蛋白的基因被单独敲除，并且根据这些细胞系的转录组分析结果，我们正在缩小口腔癌细胞中PRC2的靶基因组范围。癌症。

项目成果

MYEOV overexpression induced by demethylation of its promoter contributes to pancreatic cancer progression via activation of the folate cycle/c-Myc/mTORC1 pathway

其启动子去甲基化诱导的MYEOV过表达通过叶酸循环/c-Myc/mTORC1途径的激活促进胰腺癌进展

• DOI: 10.1186/s12885-022-10433-6
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 3.8
• 作者: Tange S; Hirano T; Idogawa M; Hirata E; Imoto I; Tokino T
• 通讯作者: Tokino T

MYEOV overexpression induced by demethylation of its promoter contributes to pancreatic cancer progression via activation of the folate cycle/c-Myc/mTORC1 pathway

其启动子去甲基化诱导的MYEOV过表达通过叶酸循环/c-Myc/mTORC1途径的激活促进胰腺癌进展

• DOI: 10.1186/s12885-022-10433-6
• 发表时间: 2023-01-25
• 期刊: BMC Cancer
• 影响因子: 3.8
• 作者: S. Tange;T. Hirano;M. Idogawa;E. Hirata;I. Imoto;T. Tokino
• 通讯作者: T. Tokino