Does exercise combined with ketone body administration reduce cognitive decline in diabetic rats?

运动联合酮体给药是否可以减少糖尿病大鼠的认知能力下降？

• 批准号: 20K19526
• 负责人: 瀧本 真己
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kyoto University of Advanced Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K19526/
• 关键词: 糖尿病; 認知機能; ケトン体; 運動; β-ヒドロキシ酪酸; βヒドロキシ酪酸; 有酸素運動

当該年度では、コロナ禍の影響で計画通りに研究を遂行することが難しくなったため、研究内容と計画を遂行可能なものになるように検討し直し、実験を進めた。実験では、有酸素運動の負荷とケトン体（β-ヒドロキシ酪酸）の投与によって、糖尿病マウスの認知機能低下を軽減、改善できるかについて、検証を進めた。マウスを対照群、安静群、運動群、ケトン体投与群、運動＋ケトン体投与群の５群に分け、対照群以外には糖尿病を誘発するストレプトゾシン（250mg/kg）を投与した。１週間の安静後に血中グルコース濃度を測定し、300mg/dL以上となることを確認した。また、その後も２週ごとに再測定を行い、高血糖状態が継続していることを確認した。介入飼育期間中、運動群と運動＋ケトン体投与群には飼育ケージ内にホイールランニング装置を設置し、ケトン体投与群と運動＋ケトン体投与群には水の代わりにβ-ヒドロキシ酪酸溶液（1mg/ml）を与えた。介入飼育期間は３か月を想定していたが、開始後７週で糖尿病マウスの死亡例が増えてきたため、そこで介入飼育期間を終了した。その後に位置認識試験を実施し、マウスの認知機能を検査した。検査を終えたマウスは麻酔下にてサンプル（大脳皮質、海馬、ヒラメ筋、足底筋、血漿）を採取した。コロナ禍の影響でマウスの飼育数を制限していたため、認知機能検査の結果やサンプルの分析結果の比較は行えていない。今後、追加実験を実施して、結果の比較検討を進めていく。

在这个财政年度，由于COVID-19的大流行的影响，很难按计划进行研究，因此我们重新考虑了研究内容和计划，并进行了实验。在实验中，我们研究了有氧运动负荷和酮体的给药（β-羟基丁酸）是否可以减少或改善糖尿病小鼠的认知能力下降。将小鼠分为五组：对照组，静息组，运动组，酮组和运动加酮组，除对照组以外，诱导糖尿病的链霉菌素（250 mg/kg）。休息一周后，测量血糖浓度并确认高于300 mg/dL。此外，每两周再次进行一次测量，以确认高血糖正在继续。在干预期间，在运动组的育种笼中安装了轮毂运行装置，运动组和运动 +酮组，并为酮组和运动 +酮组提供了β-羟基丁酸溶液（1 mg/ml）。干预护理期预计为三个月，但糖尿病小鼠的死亡人数增加了七个星期，干预护理期结束了。然后进行位置识别测试以测试小鼠的认知功能。测试后，将小鼠在麻醉下采样（脑皮质，海马，比目鱼肌，足底肌肉，血浆）。由于COVID-19大流行的影响，保留的小鼠数量有限，因此不可能比较认知功能测试或样本分析结果的结果。将来，将进行其他实验，并将结果比较并考虑结果。