筋小胞体へのCa2+再取り込み促進を標的とした筋萎縮抑制法の開発

开发一种通过促进肌浆网 Ca2+ 再摄取来抑制肌肉萎缩的方法

• 批准号: 20K09511
• 负责人: 谷端 淳
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09511/
• 关键词: 筋萎縮抑制; 筋小胞体; サルコリピン; 抗酸化ストレス応答; 筋萎縮; 細胞内カルシウム; SERCA

萎縮骨格筋で発現が増加するsarcolipin (SLN) は細胞質から小胞体にCa2+再取り込む筋小胞体Ca2+ ATPアーゼ(SERCA)の機能を抑制する分子である。萎縮骨格筋ではSLNの発現が増加することでタンパク質分解を惹き起こす細胞内Ca2+濃度増加の一因であると考えられる。従って、この「SLNの発現抑制が筋萎縮抑制に寄与するいう仮説」の基、SLN KOマウスを用いて同マウスの筋萎縮抑制効果を検討してきた。しかし、SLN KOマウスは野生型と同様に筋萎縮を惹起し、SLN完全欠失は筋萎縮に対する抑制効果は若干しか認められなかった。実際、SLNは筋の恒常性維持に関わっており、SLN欠失はSERCA機能を改善させる一方、SLNの発現を抑制すると骨格筋の恒常性が損なわれる。従って、SLNを完全欠失を標的とすることは適切ではない。そこで、SLN+/-マウスを用いて、筋萎縮抑制効果を検討することとした。しかし、暫定的な結果ではあるが、SLN+/-マウスの筋萎縮抑制効果はそれほど認められなかった。そこで、SLNの筋萎縮抑制効果だけでなく、SLNが筋の恒常性にどのようにかかわっているのかを検討に含めて行っている。

肌磷脂 (SLN) 在萎缩的骨骼肌中表达增加，是一种抑制肌浆网 Ca2+ ATP 酶 (SERCA) 功能的分子，该酶将 Ca2+ 从细胞质重新摄取到内质网中。在萎缩的骨骼肌中，SLN 表达增加被认为是细胞内 Ca2+ 浓度增加的一个促成因素，从而诱导蛋白质降解。因此，基于这种“抑制SLN表达有助于抑制肌肉萎缩的假设”，我们使用SLN KO小鼠来检查这些小鼠抑制肌肉萎缩的效果。然而，SLN KO小鼠出现了与野生型小鼠类似的肌肉萎缩，并且SLN的完全缺失对肌肉萎缩仅具有轻微的抑制作用。事实上，SLN 参与维持肌肉稳态，虽然 SLN 缺失可以改善 SERCA 功能，但抑制 SLN 表达会损害骨骼肌稳态。因此，以 SLN 为目标来完成删除是不合适的。因此，我们决定使用 SLN+/- 小鼠检查抑制肌肉萎缩的效果。然而，虽然结果是初步的，但抑制SLN+/-小鼠肌肉萎缩的效果并不那么显着。因此，我们不仅要研究 SLN 对抑制肌肉萎缩的作用，还要研究 SLN 如何参与肌肉稳态。

项目成果

Thiamine treatment preserves cardiac function against ischemia injury via maintaining mitochondrial size and ATP levels

硫胺素治疗通过维持线粒体大小和 ATP 水平来保护心脏功能免受缺血损伤

• DOI: 10.1152/japplphysiol.00578.2020
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 3.3
• 作者: Yamada Yuki;Kusakari Yoichiro;Akaoka Munetoshi;Watanabe Masato;Tanihata Jun;Nishioka Naritomo;Bochimoto Hiroki;Akaike Toru;Tachibana Toshiaki;Minamisawa Susumu
• 通讯作者: Minamisawa Susumu

Mutation-independent Proteomic Signatures of Pathological Progression in Murine Models of Duchenne Muscular Dystrophy

杜氏肌营养不良症小鼠模型病理进展的不依赖于突变的蛋白质组学特征

• DOI: 10.1074/mcp.ra120.002345
• 发表时间: 2020
• 影响因子: 7
• 作者: van Westering Tirsa L.E.;Johansson Henrik J.;Hanson Britt;Coenen;Lomonosova Yulia;Tanihata Jun;Motohashi Norio;Yokota Toshifumi;Takeda Shin'ichi;Lehti? Janne;Wood Matthew J.A.;EL Andaloussi Samir;Aoki Yoshitsugu;Roberts Thomas C.
• 通讯作者: Roberts Thomas C.

Age-Dependent Echocardiographic and Pathologic Findings in a Rat Model with Duchenne Muscular Dystrophy Generated by CRISPR/Cas9 Genome Editing

通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑生成杜氏肌营养不良症大鼠模型的年龄依赖性超声心动图和病理结果

• DOI: 10.1536/ihj.20-372
• 发表时间: 2020
• 影响因子: 1.5
• 作者: Sugihara Hidetoshi;Kimura Koichi;Yamanouchi Keitaro;Teramoto Naomi;Okano Tomoko;Daimon Masao;Morita Hiroyuki;Takenaka Katsu;Shiga Takanori;Tanihata Jun;Aoki Yoshitsugu;Inoue;Yotsuyanagi Hiroshi;Komuro Issei
• 通讯作者: Komuro Issei

Glycerophospholipid profile alterations are associated with murine muscle‐wasting phenotype

甘油磷脂谱的改变与小鼠肌肉萎缩表型相关

• DOI: 10.1002/mus.26993
• 发表时间: 2020
• 影响因子: 3.4
• 作者: Senoo Nanami;Miyoshi Noriyuki;Kobayashi Eri;Morita Akihito;Tanihata Jun;Takeda Shin'ichi;Miura Shinji
• 通讯作者: Miura Shinji

Thiamine treatment preserves cardiac function against ischemia injury via maintaining mitochondrial size and ATP levels

硫胺素治疗通过维持线粒体大小和 ATP 水平来保护心脏功能免受缺血损伤

• DOI: 10.1152/japplphysiol.00578.2020
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 3.3
• 作者: Yamada Yuki;Kusakari Yoichiro;Akaoka Munetoshi;Watanabe Masato;Tanihata Jun;Nishioka Naritomo;Bochimoto Hiroki;Akaike Toru;Tachibana Toshiaki;Minamisawa Susumu
• 通讯作者: Minamisawa Susumu