Combination therapy with epigenetic modulators hydralazine and sodium valproate as a novel therapeutic strategy for osteosarcoma.

表观遗传调节剂肼屈嗪和丙戊酸钠的联合治疗作为骨肉瘤的新型治疗策略。

• 批准号: 20K09444
• 负责人: 麸谷 博之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09444/
• 关键词: 骨肉腫; 転移; 血管新生; 血行性転移抑制; エピジェネティック試薬; 血管新生抑制; 肺転移; バルプロン酸; mTOR阻害剤; 免疫療法

骨肉腫の最大の予後不良因子である肺転移を抑制するには、腫瘍新生血管形成を抑制することが重要である。本研究は、エピジェネティック試薬であるヒストン脱アセチル化阻害剤(バルプロン酸)とラパマイシン標的蛋白質阻害剤(ラパマイシン)を用いて、Semaphorin/Neuropilin/Plexinを介する血管新生抑制機構を亢進することで、骨肉腫の増殖と肺転移の抑制を目的としている。ヒト骨肉腫細胞株(OS)およびヒト毛細血管内皮細胞(HMVE)にバルプロ酸(VPA)とラパマイシン(Rapa)を作用させることで、以下のことが証明できた。1）VPAはOSおよびHMVEにおけるSemaphorin 3A (SEMA3A)とそのレセプターであるNeuropilin 1 (NRP1) およびPlexin A1(PLXNA1)の遺伝子および蛋白の発現の増加を確認できたが、Rapa作用群ではそれらの発現の変化は確認できなかった。２）SEMA3AのヒストンH３のアセチル化が有意に増加していたことからSEMA3A発現亢進はVPAの効果である事を証明した。またNRP1およびPLXNA1に関しても同様の結果であった。３）VPA作用OSおよびHMVE培養液中の可溶性SEMA3Aの増加を確認した。4）SEMA3A強発現ベクター(pSEMA3A)を作成し、SEMA3A強発現OS(OvEX3A OS)を作成した。５）VPA作用およびOvEX3A OS培養液でHMVEを培養すると有意に管腔形成を阻害した。6）OvEX3A OSの増殖能はOSに比較して有意に抑制されていた。この抑制機構はSEMA3AによるG1/S期の細胞周期拘束による事を証明した。これらの結果から、VPAはHDAC阻害剤として血管新生抑制効果を有する事が知られているが、SEMA3Aとそのレセプターの発現亢進を介する事による間接的腫瘍血管新生抑制および直接的な骨肉腫細胞増殖抑制効果を有する事を証明した。

为了抑制骨肉瘤预后不良的最大因素——肺转移，抑制肿瘤新生血管形成非常重要。本研究使用表观遗传学试剂、组蛋白脱乙酰化抑制剂（丙戊酸）和雷帕霉素靶蛋白抑制剂（雷帕霉素）来增强Semaphorin/Neuropilin/Plexin介导的血管生成抑制机制，目的是抑制肉瘤生长和肺转移。通过用丙戊酸 (VPA) 和雷帕霉素 (Rapa) 处理人骨肉瘤细胞系 (OS) 和人毛细血管内皮细胞 (HMVE)，我们能够证明以下内容。 1) VPA增加了OS和HMVE中Semaphorin 3A (SEMA3A)及其受体Neuropilin 1 (NRP1)和Plexin A1 (PLXNA1)的基因和蛋白表达，但在Rapa治疗组中，它们的表达没有被证实降低。 。 2)SEMA3A中组蛋白H3的乙酰化显着增加，证明SEMA3A表达增加是VPA的作用。 NRP1 和 PLXNA1 也获得了类似的结果。 3)证实了VPA诱导的OS和HMVE培养液中可溶性SEMA3A的增加。 4)制作强SEMA3A表达载体(pSEMA3A)，制作强表达SEMA3A的操作系统(OvEX3A OS)。 5)培养具有VPA作用的HMVE和OvEX3A OS培养基显着抑制管形成。 6)与OS相比，OvEX3A OS的增殖能力被显着抑制。这种抑制机制被证明是由于 SEMA3A 将细胞周期限制在 G1/S 期。从这些结果来看，已知VPA作为HDAC抑制剂具有血管生成抑制作用，但它还通过SEMA3A及其受体的表达增加间接抑制肿瘤血管生成并直接抑制骨肉瘤细胞增殖。 。

项目成果

小細胞型骨肉腫の2例

小细胞骨肉瘤二例

• 发表时间: 2022
• 作者: 麩谷博之;長尾和磨;川口貴之;松本周也;中村優志;橘俊哉
• 通讯作者: 橘俊哉

Quantitative bone SPECT/CT applications for cartilaginous bone neoplasms.

定量骨 SPECT/CT 在软骨骨肿瘤中的应用。

• 发表时间: 2020
• 影响因子: 1.5
• 作者: Kitajima K.; Futani H.; Tsuchitani T.; Takahashi Y.; Tachibana T.; Yamakado K.
• 通讯作者: Yamakado K.

Arthroscopy and Endoscopy of the Shoulder: Principle and Practice

肩关节镜检查和内窥镜检查：原理与实践

• 发表时间: 2023
• 作者: Futani h;Lui TH
• 通讯作者: Lui TH

Osteoscopic versus open surgery for the treatment of enchondroma in the foot.

骨镜与开放手术治疗足部内生软骨瘤的比较。

• DOI: 10.1007/s00402-023-04816-y
• 发表时间: 2023
• 作者: Futani H; Kawaguchi T; Sawai T; Tachibana T.
• 通讯作者: Tachibana T.

Long-term survival following radiofrequency ablation of lung metastases in an elderly patient with calcaneal osteosarcoma

老年跟骨骨肉瘤患者肺转移射频消融术后的长期生存

• DOI: 10.1097/md.0000000000026681
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 1.6
• 作者: Futani Hiroyuki;Takaki Haruyuki;Sawai Tatsuo;Taniguchi Junichi;Kako Yasukazu;Ide Yoshi;Yamakado Koichiro;Tachibana Toshiya
• 通讯作者: Tachibana Toshiya