尿のオミックス解析による失禁関連皮膚炎発生メカニズムの解明と予防ケアの開発

通过尿液组学分析阐明失禁相关皮炎发生和预防护理发展的机制

基本信息

批准号：
20K19019
负责人：
麦田裕子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-02-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

【背景】失禁関連皮膚炎（incontinence-associated dermatitis, IAD）は激しい疼痛や掻痒感から患者のquality of lifeを低下させるため予防が重要である。IADの発生・悪化の主要因は細菌・真菌が尿素を分解しアンモニアを発生することによる皮膚pH上昇であると考えられているが、近年、細菌が培養されないにも関わらず強い臭気を伴う尿はIAD発生に関連することが明らかになった。これより、尿培養では検出されない尿中細菌・真菌が存在し、その細菌・真菌の分泌酵素や代謝産物を含む尿がIAD発生に寄与していると仮説を立てた。本研究の目的は、細菌・真菌による尿の成分変化がIAD発生をもたらすという新規メカニズムの解明、および尿中細菌真菌叢と尿成分の変化に着目した新たな予防ケアの開発である。【本年度実施内容】本研究は臨床調査（実態調査）と、動物実験（ラットIADモデルにおけるメカニズム解明）実験より構成される。このうち動物実験について、細菌含有人工尿によりIAD様所見を発生するラットモデルを作製するための条件検討を行った。具体的に検討した条件は、ラット週齢、皮膚前処理条件（sodium dodecyl sulfate (SDS)の濃度、処理時間、処理頻度）であり、IAD作製処理（細菌含有人工尿を含ませたパッド片の貼付）によりIAD様所見を呈する条件を探索した。現状、ラット週齢は10週齢を用いることでモデルが安定化すること、また、皮膚前処理条件は5% SDS含有アガロースゲルを1時間貼付するという処理を3日間連続実施することで皮膚洗浄に伴う皮膚バリア機能の低下が再現できることが確認された。ただし、皮膚前処理に5% SDSを用いた場合、皮膚前処理のみでIAD様所見（発赤）が生じる場合があるため、より低濃度のSDSを用いる必要があり、最適な濃度を検討中である。

[背景]预防与失禁相关的皮炎（IAD）很重要，因为它由于严重的疼痛和瘙痒而降低了患者的生活质量。人们认为，由于细菌和真菌分解尿素并产生氨的IAD发生和恶化的主要原因是皮肤pH值增加，但是近年来，尽管缺乏细菌培养的尿液，但尿液具有浓烈的气味，与IAD产生有关。由此，我们假设尿液培养物中未检测到尿菌和真菌，并且含有分泌的酶和细菌和真菌代谢物的尿液有助于IAD的发展。这项研究的目的是阐明由细菌和真菌引起的尿液成分变化导致IAD发育的新机制，并开发新的预防保健，重点关注尿液细菌真菌植物群和尿液成分的变化。 [今年进行的内容]这项研究包括临床研究（实际调查）和动物实验（大鼠IAD模型中机制的阐明）。其中，检查了动物实验的条件，以创建大鼠模型，其中含有人工尿液的细菌产生了类似IAD的发现。特异性检查的条件是大鼠年龄，皮肤预处理条件（十二烷基硫酸钠（SDS）浓度，治疗时间，治疗频率），以及通过IAD生产治疗（通过含有细菌含有细菌的人造人造尿液的粘合剂应用粘合剂的粘合剂应用）来探索表现出类似IAD的发现结果的条件）。目前，已经证实，该模型可以通过大鼠使用10周龄来稳定，并且皮肤预处理的预处理条件包括5％含SDS的琼脂糖凝胶1小时，连续三天进行，从而可以降低与皮肤清洁相关的皮肤屏障功能。但是，当使用5％SDS进行皮肤预处理时，只有在皮肤预处理时才会发生IAD样发现（发红），因此需要使用较低的SDS，并且目前正在研究最佳浓度。