Molecular mechanism of metastasis, invasion, and resistance to chemo-/radiotherapy in hepato-biliary and pancreatic malignancies

肝胆胰恶性肿瘤转移、侵袭和化疗/放疗耐药的分子机制

基本信息

批准号：
20K09069
负责人：
和田浩志
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Osaka International Cancer Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

肝胆膵領域癌における転移・浸潤・治療抵抗性に関する分子機構の解明を目的として，前年度までにin vitroの実験として肝細胞癌株4種（HLE，HLF，PLC/PRF/5，HuH7）と血管内皮細胞（HuVEC）を用いて，低酸素培養下でのExosomeを抽出し，Exosome内に内包されるmiRNAのうち，miR-155が有意に増加しており，anti-miR-155による阻害実験によって，肝細胞癌株が低酸素下で分泌するmiR-155を抑制することで，血管内皮細胞の管腔形成が阻害することを確認した。本年度は，臨床検体を用いた検討として，根治肝切除術を施行した初発肝細胞癌40症例を対象として，術前血清と切除標本を用いて，術前血清よりエクソソームを抽出してin vitroで血管新生に関与する因子であったmiR-155の発現量を測定した。miR-155発現量の中央値で高発現群と低発現群の2群に分けて比較検討を行うと，患者背景因子，腫瘍径，腫瘍個数，脈管侵襲などに有意差は認めなかったが，無再発生存曲線をKaplan-Meier法で分析すると3年無再発生存率は低発現群で75.0%，高発現群で37.9%と有意にmiR-155高発現群で有意に予後不良であった。今後は，切除標本における血管新生因子の発現を比較するとともに，肝胆膵癌の切除検体新鮮サンプルを用いて，継代可能なオルガノイドを作成し，腫瘍細胞由来のエクソソームを抽出して，腫瘍細胞およびエクソソーム内に内包される分子について，トランスクリプトーム解析，microRNAアレイを行い標的分子を同定するとともに，オルガノイドを用いて標的分子の発現を検討する予定である。

为了阐明肝胆癌和胰腺癌转移、侵袭和治疗耐药的分子机制，我们研究了在体外实验中使用四种肝细胞癌细胞系（HLE、HLF、PLC/PRF/5、HuH7）和血管内皮细胞（HuVEC）在低氧培养下提取外泌体。其中，miR-155显着增加，抗miR-155的抑制实验表明，通过抑制缺氧下肝细胞癌细胞系分泌的miR-155，血管内皮细胞的管腔形成增加。抑制。今年，作为一项使用临床标本的研究，我们重点研究了 40 例接受根治性肝切除术的新诊断肝细胞癌患者，从术前血清和切除标本中提取了外泌体，检测了 miR-155 这一因子的表达水平。测量参与血管生成。当我们将miR-155的中位表达水平分为两组，高表达组和低表达组时，我们发现患者背景因素、肿瘤直径、肿瘤数量、血管侵犯等没有显着差异。采用Kaplan-Meier法分析无复发生存曲线，低表达组3年无复发生存率为75.0%，高表达组3年无复发生存率为37.9%，表明miR-155高表达组预后明显较差团体。。未来，我们将比较切除标本中血管生成因子的表达，利用切除的肝胆癌和胰腺癌标本的新鲜样本创建可传代的类器官，提取肿瘤细胞来源的外泌体，并计划进行转录组分析。分析和 microRNA 阵列来识别其中包含的分子的靶分子，并计划使用类器官检查靶分子的表达。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

DUPAN-II normalisation as a biological indicator during preoperative chemoradiation therapy for resectable and borderline resectable pancreatic cancer

DUPAN-II 正常化作为可切除和边缘可切除胰腺癌术前放化疗期间的生物学指标

DOI：
10.1186/s12885-023-10512-2
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
3.8
作者：
Hasegawa S; Takahashi H; Akita H; Mukai Y; Mikamori M; Asukai K; Yamada D; Wada H; Fujii Y; Sugase T; Yamamoto M; Takeoka T; Shinno N; Hara H; Kanemura T; Haraguchi N; Nishimura J; Matsuda C; Yasui M; Omori T; Miyata H; Ohue M; Ishikawa O; Sakon M.
通讯作者：
Sakon M.

DUPAN-II normalisation as a biological indicator during preoperative chemoradiation therapy for resectable and borderline resectable pancreatic cancer

DUPAN-II 正常化作为可切除和边缘可切除胰腺癌术前放化疗期间的生物指标

DOI：
10.1186/s12885-023-10512-2
发表时间：
2023-01-18
期刊：
影响因子：
3.8
作者：
Hasegawa S; Takahashi H; Akita H; Mukai Y; Mikamori M; Asukai K; Yamada D; Wada H; Fujii Y; Sugase T; Yamamoto M; Takeoka T; Shinno N; Hara H; Kanemura T; Haraguchi N; Nishimura J; Matsuda C; Yasui M; Omori T; Miyata H; Ohue M; Ishikawa O; Sakon M.
通讯作者：
Sakon M.

Clinical impact of body composition on postoperative outcomes during neoadjuvant chemoradiation therapy for distal bile duct cancer

身体成分对远端胆管癌新辅助放化疗术后结局的临床影响

DOI：
10.3892/mco.2022.2542
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
1.2
作者：
Fujii W; Wada H; Hasegawa S; Mukai Y; Asukai K; Akita H; Sugase T; Yamamoto M; Takeoka T; Shinno N; Hara H; Kanemura T; Haraguchi N; Nishimura J; Yasui M; Matsuda C; Omori T; Miyata H; Ohue M; Sakon M; Takahashi H
通讯作者：
Takahashi H

Clinical impact of body composition on postoperative outcomes during neoadjuvant chemoradiation therapy for distal bile duct cancer

身体成分对远端胆管癌新辅助放化疗术后结局的临床影响

DOI：
10.3892/mco.2022.2542
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
1.2
作者：
Fujii W; Wada H; Hasegawa S; Mukai Y; Asukai K; Akita H; Sugase T; Yamamoto M; Takeoka T; Shinno N; Hara H; Kanemura T; Haraguchi N; Nishimura J; Yasui M; Matsuda C; Omori T; Miyata H; Ohue M; Sakon M; Takahashi H
通讯作者：
Takahashi H