Lrrc34 Creマウスを用いた唾液腺腺房細胞の自己複製能力の検証

Lrrc34 Cre小鼠唾液腺腺泡细胞自我更新能力验证

• 批准号: 20K18473
• 负责人: 石田 和久
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18473/
• 关键词: 唾液腺の恒常性維持機構; Lrrc34; 唾液腺傷害マウスモデル; 唾液腺組織の恒常性維持機構; 唾液腺

Lrrc34 （Leucine rich repeat containing 34） 核タンパク質は、未分化胚細胞に発現するといわれており、予備実験でマウス唾液腺(顎下腺および 舌下腺)に Lrrc34核タンパク質が発現していることを見出した。本研究では、唾液腺組織における腺房細胞の複製能力に注目し、未だ解明されていない唾液腺組織の恒常性 維持機構の解明を目指すことを目的としている。昨年度までの研究において、Lrrc34発現細胞を可視化し、リアルタイムに追跡できるマウス（Lrrc34 CreERT2 / LSL-Tomato）を作成し、Tomato陽性細胞(Lrrc34発現細胞および複製細胞)は経時的に増加し、既知のターンオーバー期間を超えても広く分布し続けていることが確認された。唾液腺が傷害された際にも自己複製能力が機能するのかを検証する必要があるため、昨年度は唾液腺傷害マウスモデルの作成に着手した。われわれが開発している過酸化水素を用いた唾液腺傷害モデルは、従来の唾液腺傷害モデル(導管結紮モデルや放射線照射モデル)と比較して再現性が高く、かつ簡便に作製できると思われ、確立すれば今後の唾液腺に関する研究にとって有用となる。昨年度の研究では、過酸化水素の投与により唾液腺腺房細胞が萎縮し、時間の経過により機能及び形態的な回復が得られることを確認することができ、再現性があることも確認できた。今年度はマウス数を増やしてモデルを確立し、Lrrc34 CreERT2 / LSL-Tomatoマウスモデルに応用する予定であった。

Lrrc34（含有34个富含亮氨酸的重复序列）核蛋白据说在未分化的胚胎细胞中表达，初步实验发现Lrrc34核蛋白在小鼠唾液腺（颌下腺和舌下腺）中表达。在本研究中，我们重点关注唾液腺组织中腺泡细胞的复制能力，旨在阐明唾液腺组织中迄今未知的维持稳态的机制。在我们去年的研究中，我们创造了一种小鼠（Lrrc34 CreERT2/LSL-Tomato），它可以可视化 Lrrc34 表达细胞并实时跟踪它们。番茄阳性细胞（Lrrc34 表达细胞和复制细胞）随着时间的推移而增加，并且已证实，即使在周转期之后，它们仍继续广泛分布。由于需要验证唾液腺损伤时自我更新能力是否发挥作用，因此去年我们开始制作唾液腺损伤小鼠模型。我们正在开发的使用过氧化氢的唾液腺损伤模型比传统的唾液腺损伤模型（导管结扎模型和放射线照射模型）具有更高的重现性，并且被认为更容易创建，这对于未来唾液腺的研究将是有用的。 。在去年的研究中，我们证实了过氧化氢的施用导致唾液腺腺泡细胞萎缩，并且随着时间的推移实现了功能和形态的恢复，并且结果是可重复的。今年，我们计划增加小鼠数量，建立模型，应用于Lrrc34 CreERT2/LSL-Tomato小鼠模型。