骨と歯の恒常性維持機構におけるグルココルチコイドの機能解析

糖皮质激素在骨骼和牙齿稳态维持机制中的功能分析

基本信息

批准号：
20K18465
负责人：
畔津佑季
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、硬組織の恒常性維持に対する生理的役割が不透明なグルココルチコイド（GC）の機能を明らかにすることである。申請者は前年度、GC受容体（GR）欠損メダカ（GR1/GR2遺伝子欠損メダカ）を作製して、主要なGCシグナルの欠如が生体内の骨芽細胞や破骨細胞の動態に及ぼす影響を解析した。本年度は、このメダカに対するGC製剤投与実験と、得られた結果を元に作製した新たな遺伝子欠損メダカの解析、および骨芽細胞に対するGC製剤の作用を明確にするためのマウス由来骨芽細胞培養実験を行った。①GR1/GR2遺伝子欠損メダカに対する薬剤投与実験とGR1/GR2/新規因子遺伝子欠損メダカの解析尾ヒレを骨折させたGR1/GR2遺伝子欠損メダカにGC製剤を投与すると野生型メダカと同様に骨折箇所に集まる破骨細胞と骨芽細胞が減少した。従ってGC製剤はGR1とGR2だけでなく新規因子も介して両細胞を減少させることが示唆されたため、予想される因子に関連する作動薬をこのメダカに投与したところ、GC製剤と同様に骨折箇所の両細胞が減少した。以上からこの新規因子もGCを介して骨折修復時の両細胞の量を調整する機能を有していることが示唆された。また申請者はGR1/GR2/新規因子の遺伝子を同時に欠損したメダカを作製した。このメダカは骨折修復時に集まる破骨細胞と骨芽細胞がGR1/GR2遺伝子欠損メダカより増加し、骨折箇所の骨吸収速度も増加した。現在、このメダカの骨形成速度の検証と両細胞の遺伝子発現解析を進めている。②骨芽細胞の分化段階に対するGC製剤の作用解析生体内の骨には様々な分化段階の骨芽細胞が存在しているが、各分化段階に対するGC製剤の作用は不明である。申請者らは分化段階が異なるマウス由来の培養骨芽細胞にGC製剤を添加したところ異なる応答を示すことを見出した。現在その詳細を解析中である。

这项研究的目的是阐明糖皮质激素（GC）的功能，这些功能在维持硬组织中的稳态方面具有不透明的生理作用。申请人在上一年产生了GC受体（GR）缺陷MEDAKA（GR1/GR2基因缺乏MEDAKA），并分析了缺乏主要GC信号对体内成骨细胞和破骨细胞动力学的影响。今年，我们根据获得的结果对GC制剂进行了GC制剂进行了实验，分析了基于获得的结果产生的新基因缺陷MEDAKA，以及对源自小鼠的成骨细胞培养的实验，以阐明GC制剂对成骨细胞的影响。 1。对GR1/GR2基因缺乏MEDAKA进行药物给药的实验以及GR1/GR2/新型因子基因缺陷Medaka的分析GC制备对GR1/GR2 Gene缺乏的Medaka进行管理，这使其尾部分裂了，该尾部的数量是骨骼和野生型的，这些杂物的数量是frak fra的数量减少。因此，有人提出GC制剂不仅通过GR1和GR2来减少两个细胞，而且还可以减少新因素，因此当对与预测因子有关的激动剂施用与该MEDAKA相关的激动剂时，骨折部位的两个细胞都会减少，类似于GC公式。以上表明该新因素还具有通过GC修复裂缝修复过程中两个细胞的量的功能。申请人还产生了Medaka，同时缺乏GR1/GR2/News Kige的基因。这种MEDAKA增加了在断裂修复过程中收集的破骨细胞和成骨细胞的数量，而不是缺乏GR1/GR2基因的Medaka，而骨折部位的骨吸收率也增加了。目前，我们正在研究MEDAKA的骨形成率，并分析两个细胞的基因表达。 2。分析GC制剂对成骨细胞分化阶段的作用，尽管在体内骨骼中各个分化阶段的成骨细胞存在，但GC制剂对分化每个阶段的影响尚不清楚。申请人发现，在分化的不同阶段，在小鼠的培养成骨细胞中添加GC制剂显示出不同的反应。目前正在分析细节。

项目成果

期刊论文数量（29）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

妊娠マウスへの骨吸収抑制薬投与は新生仔における歯の成長障害をもたらす

给怀孕小鼠施用骨吸收抑制剂会导致新生儿牙齿生长受损

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
山口真帆;坂井信裕;唐川亜希子,茶谷昌宏;畔津佑季;髙見正道
通讯作者：
髙見正道

ラットの骨髄－骨芽細胞共存培養系では破骨細胞が形成されない原因の解明

阐明大鼠骨髓-成骨细胞共培养体系中不形成破骨细胞的原因

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
畔津佑季;栗谷未来;山口真帆;茶谷昌宏;唐川亜希子;坂井信裕;高見正道
通讯作者：
高見正道

骨および歯の恒常性維持におけるグルココルチコイド受容体の機能-遺伝子改変メダカを用いた解析-

糖皮质激素受体在维持骨骼和牙齿稳态中的功能 - 使用转基因青鳉鱼进行分析 -

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kuritani M;Sakai N;Karakawa A;Isawa M;Chatani M;Negishi-Koga T;Funatsu T;Takami M.;佐藤ゆり絵，坂井信裕，黒滝優太朗，細沼雅弘，唐川亜希子，畔津佑季，茶谷昌宏，高見正道;池田めぐみ，瀧澤秀臣，唐川亜希子，坂井信裕，茶谷昌宏，畔津佑季，鈴木規元，高見正道;畔津佑季，茶谷昌宏，唐川亜希子，坂井信裕，髙見正道
通讯作者：
畔津佑季，茶谷昌宏，唐川亜希子，坂井信裕，髙見正道

遺伝子改変メダカの骨折修復におけるグルココルチコイド受容体とミネラルコルチコイド受容体の機能解析

糖皮质激素受体和盐皮质激素受体在转基因青鳉鱼骨折修复中的功能分析