Exploration of epigenetic mechanisms underlying development of life style-related disease

探索生活方式相关疾病发生的表观遗传机制

基本信息

  • 批准号:
    20K08627
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究は、糖尿病と高血圧の発症・進展に関わるエピジェネティクス機構を明らかにして、それに基づいた治療・診断の足掛かりを築くことを目的としている。これまでに、尿中SMTNL2のDNAメチル化値が、尿中に脱落する近位尿細管の量の指標となり、腎機能が悪化している糖尿病症例の層別化に有用であることを報告した。しかし、この報告では、尿中DNAメチル化を計測するまでのeGFRの変化を用いた解析であった。本年度は、この所見をさらに発展させて、尿中SMTNL2のDNAメチル化が、前向きに2年のeGFR値の変化と関連することを見出した。この所見は、尿中SMTNL2のDNAメチル化がeGFRの低下を予測できることを示唆しており、さらなる症例のエントリーを進めている。また、糖尿病による腎障害の進展へのエピジェネティクス機構の関与を調べるために、DNAメチル化レベルでの検討を進めた。糖尿病性腎症患者の腎生検サンプルおよび、腎がんで摘出した腎臓の正常組織から分離した近位尿細管のInfinium methylation EPIC kitによる解析数を増やし、解析を進めた。さらに、症例のeGFRとの相関を検討したところ、線維化因子、酸化的ストレス因子および腎保護因子のDNAメチル化値は、eGFRと関連する遺伝子を見出した。これらの遺伝子は、腎機能が低下した結果、DNAメチル化異常が生じたものが含まれると思われるが、一部は腎機能低下の原因になる可能性がある。糖尿病性腎臓病でみられるメモリー現象の原因となるものが含まれると思われ、さらなる解析を計画している。
本研究的目的是阐明糖尿病和高血压发病和进展的表观遗传学机制,并以此为治疗和诊断奠定基础。我们之前曾报道过,尿液中的SMTNL2 DNA甲基化值可以作为尿液中脱落的近端小管数量的指标,对于对肾功能恶化的糖尿病患者进行分层很有用。然而,在本报告中,分析在测量尿 DNA 甲基化之前使用了 eGFR 的变化。今年,我们扩展了这一发现,发现尿液 SMTNL2 DNA 甲基化与 2 年期间 eGFR 值的变化前瞻性相关。这一发现表明尿液 SMTNL2 DNA 甲基化可以预测 eGFR 下降,我们正在继续输入更多病例。此外,为了研究表观遗传机制在糖尿病肾损伤发展中的作用,我们研究了 DNA 甲基化水平。我们使用 Infinium 甲基化 EPIC 试剂盒增加了糖尿病肾病患者的肾活检样本数量,以及从因肾癌切除的肾脏正常组织中分离出的近端小管样本的数量。此外,当我们检查病例中与eGFR的相关性时,我们发现纤维化因子、氧化应激因子和肾脏保护因子的DNA甲基化值与eGFR相关。据认为,这些基因包括由于肾功能下降而导致DNA甲基化异常的基因,并且其中一些基因可能是肾功能下降的原因。我们计划对这一发现进行进一步分析,该发现似乎是糖尿病肾病中出现的记忆现象的原因。

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Methylation pattern of urinary DNA as a marker of kidney function decline in diabetes.
尿 DNA 甲基化模式作为糖尿病肾功能下降的标志。
  • DOI:
    10.1136/bmjdrc-2020-001501
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Marumo T; Hoshino J; Kawarazaki W; Nishimoto M; Ayuzawa N; Hirohama D; Yamanouchi M; Ubara Y; Okaneya T; Fujii T; Yuki K; Atsumi Y; Sato A; Arai E; Kanai Y; Shimosawa T; Fujita T.
  • 通讯作者:
    Fujita T.
エピジェネティクス情報を用いた生活習慣病の病態解明と診断法開発
阐明生活方式相关疾病的病理学并利用表观遗传学信息开发诊断方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    丸茂丈史
  • 通讯作者:
    丸茂丈史
腎機能の評価方法および糖尿病患者における腎機能が低下した患者の判別方法
糖尿病患者如何评估肾功能以及如何识别肾功能下降的患者
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Methylation pattern of urinary DNA as a marker of kidney function decline in diabetes.
尿 DNA 甲基化模式作为糖尿病肾功能下降的标志。
  • DOI:
    10.1136/bmjdrc-2020-001501
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Marumo T; Hoshino J; Kawarazaki W; Nishimoto M; Ayuzawa N; Hirohama D; Yamanouchi M; Ubara Y; Okaneya T; Fujii T; Yuki K; Atsumi Y; Sato A; Arai E; Kanai Y; Shimosawa T; Fujita T.
  • 通讯作者:
    Fujita T.
エピジェネティクス情報を用いた生活習慣病の病態解明と診断法開発
阐明生活方式相关疾病的病理学并利用表观遗传学信息开发诊断方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    丸茂丈史
  • 通讯作者:
    丸茂丈史
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Inhibition of histone demethylation augments NAD synthesis through the Preiss-Handle rpathway in cultured human proximal tubular epithelial cell line
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  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    ハサン アリフ ウル;丸茂 丈史;小原 真美;佐藤 幸子;近藤 ゆき子;村瀬 真ー;平 英一
  • 通讯作者:
    平 英一
特異的DNAメチル化マーカーを用いた糖尿病性腎症の尿細管障害診断
使用特异性 DNA 甲基化标记诊断糖尿病肾病肾小管损伤
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    丸茂 丈史; 下澤 達雄; 河原崎 和歌子; 西本 光宏; 鮎澤 信宏; 広浜 大五郎; 上田 浩平; 渡邉 篤史; 星野 純一; 乳原 善文; 藤田 敏郎
  • 通讯作者:
    藤田 敏郎
エピジェネティック尿検査による糖尿病性腎症悪化の診断
表观遗传学尿检诊断糖尿病肾病恶化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    丸茂 丈史; 星野 純一; 河原崎 和歌子; 西本 光宏; 鮎澤 信宏; 広浜 大五郎; 佐藤 敦久; 乳原 善文; 下澤 達雄; 藤田 敏郎
  • 通讯作者:
    藤田 敏郎
「ミネラロコルチコイド過剰による食塩感受性高血圧におけるPendrin活性化機構」
“盐皮质激素过量引起的盐敏感性高血压的 Pendrin 激活机制”
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鮎澤 信宏;広浜 大五郎;西本 光宏;河原崎 和歌子;丸茂 丈史;藤田 敏郎.
  • 通讯作者:
    藤田 敏郎.
腎臓特異的DNAメチル化を尿中マーカーとした糖尿病性腎症の尿細管障害診断法
使用肾脏特异性 DNA 甲基化作为尿液标记物诊断糖尿病肾病肾小管损伤
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    丸茂 丈史; 下澤 達雄; 河原崎 和歌子; 西本 光宏; 鮎澤 信宏; 広浜 大五郎; 上田 浩平; 佐藤 敦久; 渥美 義仁; 星野 純一; 乳原 善文; 藤田 敏郎
  • 通讯作者:
    藤田 敏郎

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    $ 2.75万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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    22K07583
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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