赤血球の酸素運搬能に着目した胎盤機能不全の分子病態機序の解明

以红细胞携氧能力为核心阐明胎盘功能障碍的分子病理机制

• 批准号: 20K18158
• 负责人: 佐山 晴亮
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18158/
• 关键词: 胎児発育不全; 妊娠高血圧腎症; 赤血球; 胎盤; 低酸素; アミノ酸; トランスポーター

胎児発育不全（FGR）/妊娠高血圧腎症(PE)患者の赤血球検体採取方法について検証中である。赤血球内での代謝は激しいため、赤血球内の2,3-BPGは比較的早期に分解されると予測される。実際に検体採取する上で、外来患者からの検体採取をすることになるが、これは中央検査室で一定した条件で採取する必要が出てくる。その条件が臨床検査の実務を妨げない範囲内で実現可能であることを確認するためにたため、複数の条件下で2,3-BPGの安定性を検証した。すると、検体採取してからの必要十分な処理時間、処理方法を確立することができたので、これをもとに赤血球検体を採取できると考えられるので、今後は積極的に赤血球検体を採取していく予定である。血清に関しては、すでに検体採取は進んでいる。また、FGR/PE患者の胎盤検体も集まりつつあるので、胎盤内におけるアミノ酸トランスポーターの発現を検証していく予定である。マウスを使用した実験に関してはまだ着手しておらず、ヒトにおける赤血球のデータおよび胎盤でのアミノ酸トランスポーターの発現状況が分かり次第、着手する予定である。これまで、核酸トランスポーターであるENT1を赤血球特異的にノックアウトしたマウスを用いて、FGRにおける酸素供給の重要性、胎盤での低酸素の悪影響を提唱してきたが、この度、JCI Insightに論文が無事掲載された。Maternal erythrocyte ENT1-mediated AMPK activation counteracts placental hypoxia and supports fetal growth.これは、今後の研究の礎となる論文で、これを基に研究を発展させていく予定である。

我们目前正在验证从胎儿生长受限（FGR）/先兆子痫（PE）患者中采集红细胞样本的方法。由于红细胞内的新陈代谢很快，因此红细胞内的2,3-BPG预计会相对较快地降解。为了实际收集样本，将从门诊患者收集样本，这些样本需要在中心实验室的特定条件下收集。为了确认这些条件是可以实现的而不干扰临床测试实践，我们验证了2,3-BPG在多种条件下的稳定性。由此，我们能够建立标本采集后必要且充足的处理时间和处理方法，我们相信我们可以在此基础上采集红细胞标本，因此我们将在未来积极采集红细胞标本。我正打算去那里。关于血清样本，样本采集工作已经在进行中。此外，由于我们正在收集FGR/PE患者的胎盘标本，我们计划验证胎盘中氨基酸转运蛋白的表达。我们还没有开始使用小鼠进行实验，但我们计划一旦获得有关人类红细胞和胎盘中氨基酸转运蛋白表达状态的数据就开始进行。到目前为止，我们利用红细胞中核酸转运蛋白ENT1被特异性敲除的小鼠，提出了FGR中供氧的重要性以及胎盘缺氧的负面影响。该论文已成功发表在JCI Insight已发布。母体红细胞 ENT1 介导的 AMPK 激活可以抵消胎盘缺氧并支持胎儿生长。这篇论文将构成未来研究的基础，我们计划根据这篇论文开展我们的研究。

项目成果

Proposed Management Policy for Pregnant Women with Loeys-Dietz Syndrome Following Prophylactic Aortic Root Replacement Based on Experience from a Tertiary Care Center

根据三级护理中心的经验，针对预防性主动脉根部置换术后患有 Loeys-Dietz 综合征的孕妇提出的管理政策

• DOI: 10.1536/ihj.21-341
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Heart Journal
• 影响因子: 1.5
• 作者: Sayama Seisuke;Iriyama Takayuki;Takeda Norifumi;Yamauchi Haruo;Toshimitsu Masatake;Seyama Takahiro;Sone Kenbun;Kumasawa Keiichi;Nagamatsu Takeshi;Fujii Tomoyuki;Osuga Yutaka
• 通讯作者: Osuga Yutaka

Postpartum Stanford type B aortic dissection in a woman with Loeys-Dietz syndrome who underwent a prophylactic aortic root replacement before conception: A case report

• DOI: 10.1016/j.tjog.2020.10.005
• 发表时间: 2021-01-01
• 期刊: TAIWANESE JOURNAL OF OBSTETRICS & GYNECOLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Shitara, Rieko;Iriyama, Takayuki;Fujii, Tomoyuki
• 通讯作者: Fujii, Tomoyuki

Role of adenosine signaling in preeclampsia

腺苷信号传导在先兆子痫中的作用

• DOI: 10.1111/jog.15066
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research
• 影响因子: 1.6
• 作者: Iriyama Takayuki;Sayama Seisuke;Osuga Yutaka
• 通讯作者: Osuga Yutaka

The impact of fetal growth restriction in diagnosing preeclampsia on the severity of maternal features

诊断先兆子痫时胎儿生长受限对母体特征严重程度的影响

• DOI: 10.1111/jog.15152
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research
• 影响因子: 1.6
• 作者: Kasuya Minori;Akiba Naoya;Iriyama Takayuki;Sayama Seisuke;Kubota Kaori;Toshimitsu Masatake;Seyama Takahiro;Sone Kenbun;Kumasawa Keiichi;Nagamatsu Takeshi;Fujii Tomoyuki;Osuga Yutaka
• 通讯作者: Osuga Yutaka

A Fetus with Imperforate Anus Developing Pulmonary Hypoplasia Triggered by Transient Urethral Obstruction.

• DOI: 10.1155/2021/9950578
• 发表时间: 2021
• 期刊: Case reports in obstetrics and gynecology
• 作者: Toshimitsu M;Iriyama T;Sayama S;Suzuki K;Kakiuchi S;Ichinose M;Seyama T;Sone K;Kumasawa K;Nagamatsu T;Fujii T;Osuga Y
• 通讯作者: Osuga Y