神経再生促進因子LOTUSとてんかんの関連の解明

阐明神经再生促进因子LOTUS与癫痫的关系

• 批准号: 20K17976
• 负责人: 東島 威史
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17976/
• 关键词: LOTUSラット; てんかん; LOTUS; epilepsy; Nogo receptor; 神経再生促進因子; Nogo受容体1

研究計画としては、既存の遺伝子改変ラットを使用し、てんかんへの反応性を検討する計画であった。しかし遺伝子改変ラットは生殖能力が非常に低く、交配が困難であり、遺伝子改変ラットの使用が不可能となった。そこで、このラットと同様の作用を示すラットを作成するため、様々な試みを行っている。予定していた遺伝子改変ラットはLateral olfactory tract usher substance (LOTUS)と呼ばれるタンパクを過剰生産する様に遺伝子を改変したラットである。このLOTUSはNogo受容体１に結合し、その作用を阻害する。Nogo受容体１は神経の過剰な成長を阻害して調節を行う機能を持っており、この作用を阻害することで、神経の再生を促すことが出来る。この作用がてんかんに対して保護的に作用するかどうかを検証するのが、今回の実験の目的であった。その目的に沿うため、Nogo受容体を阻害するNEP1-40というタンパクを購入し、LOTUSのモデルラットを作成する様に再計画した。その準備段階として、NEP1-40の投与方法などを検討している。このタンパクは脳血液関門を通過せず、皮下投与をしても中枢神経にうまく移行しない。そこで髄腔内投与を行うが、どの程度随腔に移行出来ているかの評価が必要である。実験はNogo受容体１の染色交代を購入し、コントロールのラット脳スライス標本を作成し、Nogo受容体の染色を行い、評価方法の確立を目指している。

研究计划是使用现有的遗传改性大鼠检查其对癫痫的反应性。但是，转基因的大鼠的生育能力和交配难度非常低，因此无法使用转基因大鼠。因此，已经进行了各种尝试，以产生与这些大鼠相同作用的大鼠。计划的遗传改性大鼠是大鼠的基因修饰，以过度生产一种称为侧向嗅觉的ush剂物质（Lotus）的蛋白质。该莲花与Nogo受体1结合并抑制其作用。 Nogo受体1具有抑制和调节神经过量生长的功能，并且通过抑制这种作用，它可以促进神经再生。该实验的目的是验证这种作用是否具有针对癫痫的保护作用。为了实现这一目标，我们购买了一种名为NEP1-40的蛋白质，该蛋白质抑制了Nogo受体，并被坦率地为Lotus创建模型大鼠。作为准备阶段，我们正在考虑使用NEP1-40的给药方法。该蛋白质不会通过血脑屏障，即使在皮下给药后也不会成功地转移到中枢神经系统中。因此，进行鞘内给药，但有必要评估实现易位的程度。实验是购买Nogo受体1染色的替代品，准备对照大鼠脑切片样品，染色Nogo受体，并旨在建立评估方法。