植物性エストロゲン摂取による脳動脈瘤の破裂予防効果とメカニズムの検討

探讨摄入植物雌激素预防脑动脉瘤破裂的效果和机制

• 批准号: 20K17889
• 负责人: 木村 哲朗
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17889/
• 关键词: 脳動脈瘤; 動物モデル; 植物エストロゲン; 植物性エストロゲン

脳動脈瘤破裂は死亡率が高く、生存患者しても社会復帰困難な障害を残すことが多い重篤な疾患である。脳動脈瘤破裂の危険因子の一つとして閉経後女性が知られておりエストロゲンの保護効果が示唆されているが、心血管保護を目的とした臨床試験ではエストロゲン補充による種々の有害事象が明らかとなっている。植物性エストロゲンは組織特異性と共に様々な程度のアゴニスト活性およびアンタゴニスト活性を示す食物由来のエストロゲン様化合物である。植物性エストロゲンの食事での摂取は、特に長期間摂取を考慮すると、脳動脈瘤破裂予防の有望かつ実用的な治療アプローチとしての可能性を有する。本研究では、植物性エストロゲンの脳動脈瘤破裂保護効果およびメカニズムの解明を目指している。これまでにマウス脳動脈瘤モデルを用いて、代表的な植物性エストロゲンであるダイゼインの腸内細菌代謝産物であるエクオールが、内因性エストロゲンが低値である雄マウスおよび卵巣摘出雌マウスおよび循環エストロゲンを有する偽手術雌マウスの脳動脈瘤形成率および破裂率に及ぼす影響、エクオールの前駆体ダイゼインの食餌性摂取による脳動脈瘤の形成および破裂予防効果について比較、検討を行なった。最終年度はエストロゲン受容体サブタイプ(ERS2)特異的ノックアウトマウスおよび薬理学的遮断を利用して、エストロゲンの保護効果に対するエストロゲン受容体サブタイプ寄与の検証を行いたい。

脑动脉瘤破裂是一种严重的疾病，死亡率很高，通常会导致患者残疾，难以重返社会。众所周知，绝经后妇女是脑动脉瘤破裂的危险因素之一，雌激素的保护作用已被提出，但针对心血管保护的临床试验却揭示了由于补充雌激素而导致的各种不良事件。植物雌激素是膳食雌激素化合物，具有不同程度的组织特异性激动剂和拮抗剂活性。从饮食中摄入植物雌激素有可能成为预防脑动脉瘤破裂的一种有前途且实用的治疗方法，特别是考虑到长期摄入时。本研究旨在阐明植物雌激素对脑动脉瘤破裂的保护作用及其机制。使用小鼠脑动脉瘤模型，我们之前已经证明，雌马酚（一种典型的植物雌激素大豆黄酮的肠道细菌代谢物）已被证明对内源性雌激素水平较低的雄性小鼠和循环雌激素水平被切除的雌性小鼠有效。比较和研究了膳食摄入大豆黄酮（雌马酚的前体）对假手术雌性小鼠脑动脉瘤形成和破裂的影响。最后一年，我想用雌激素受体亚型（ERS2）特异性基因敲除小鼠和药理阻断来验证雌激素受体亚型对雌激素保护作用的贡献。