MYRF遺伝子を起点とした発熱時言動異常の病態解明

基于 MYRF 基因阐明发热期间行为异常的病理学

• 批准号: 20K08241
• 负责人: 倉橋 宏和
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08241/
• 关键词: MYRF; 可逆性脳梁膨大部病変を有する軽症脳炎・脳症; ミクログリア; ミエリン; オリゴデンドロサイト; 可逆性脳梁膨大部病変; MERS; 急性脳症

MERS（可逆性脳梁膨大部病変を有する軽症脳炎・脳症）は、発熱に伴い異常言動を呈する急性脳症である。急性期の頭部MRIで脳梁膨大部に異常信号を呈することが特徴で、大脳白質の主要な構成要素であるミエリンの障害が示唆されている。我々は、２家系のMERS-異常言動スペクトラム家族例においてMYRF遺伝子変異を同定し、発熱時の異常言動と深く関わっている可能性を見出した。MYRFはオリゴデンデンドロサイトに発現し、ミエリン化・髄鞘維持に必要なDNA転写調節因子である。本研究の目的は、MYRF遺伝子に着目してMERS-異常言動スペクトラムの病態を解明することである。この目的を達成するために以下の研究を行なっている。１）MERS-異常言動スペクトラム症例に対する次世代シークエンス解析： MYRFにより発現が制御される遺伝子のうちミエリンに発現するものは約700あると報告されている。我々はMERS反復例・家族例を収集し、MYRF遺伝子に加えて、これらのMYRF遺伝子により発現が制御されうる遺伝子に注目してバリアントの解析を行っている。また、MERS症例だけでなく、発熱に伴う言動異常を呈した症例についても、同様の解析を行う。新規のMERS症例に対しても、MYRF遺伝子を含めた同様の解析を行う。２）iPS細胞用いた研究：MYRF遺伝子変異を伴うMERS患者由来のiPS細胞作成、および、iPS細胞からオリゴデンドロサイトへの分化をより効率的に行うための実験を行なっている。また、MYRF遺伝子変異を有する患者検体を用いてiPS細胞の樹立を試みている。

MERS（伴有胼胝体壶腹部可逆性病变的轻度脑炎/脑病）是一种急性脑病，其特征是言语和行为异常并伴有发烧。其特点是急性期头部 MRI 上胼胝体壶腹出现异常信号，提示髓鞘质（大脑白质的主要组成部分）受损。我们在两个MERS异常行为谱家族中鉴定出了MYRF基因突变，并发现它们可能与发烧期间的异常行为密切相关。 MYRF 是一种在少突胶质细胞中表达的 DNA 转录调节因子，是髓鞘形成和髓鞘维持所必需的。本研究的目的是通过关注 MYRF 基因来阐明 MERS 异常行为谱的病理学。为了实现这一目的，我们正在进行以下研究。 1）MERS-异常言语和行为谱病例的下一代序列分析：据报道，大约700个受MYRF调控的基因在髓磷脂中表达。我们正在收集MERS重复病例和家族病例并分析变异，重点关注MYRF基因以及这些MYRF基因调控其表达的基因。除了MERS病例外，对于与发烧相关的言语和行为异常的病例也将进行类似的分析。将对新的 MERS 病例进行包括 MYRF 基因在内的类似分析。 2）使用iPS细胞进行研究：我们正在进行实验，以产生来自MYRF基因突变的MERS患者的iPS细胞，并更有效地将iPS细胞分化为少突胶质细胞。我们还尝试使用具有 MYRF 基因突变的患者样本建立 iPS 细胞。

项目成果

A nationwide survey of human metapneumovirus-associated encephalitis/encephalopathy in Japan

日本全国人类偏肺病毒相关脑炎/脑病调查

• DOI: 10.1016/j.braindev.2023.01.001
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 1.7
• 作者: Mori Ayumi;kawano Yoshihiko;Hara Shinya;Numoto Shingo;Kurahashi Hirokazu;okumura Akihisa
• 通讯作者: okumura Akihisa

HPeV3-associated acute encephalitis/encephalopathy among Japanese infants

日本婴儿中 HPeV3 相关的急性脑炎/脑病

• DOI: 10.1016/j.braindev.2020.12.010
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 1.7
• 作者: Abe Yuichi;Ohno Takuro;Matsumoto Hiroshi;Daimon Yusuke;Kurahashi Hirokazu;Takayama Rumiko;Sakaguchi Yuri;Tanabe Saori;Tanaka Fumiko;Miyamoto Yusaku;Kawano Akiko;Yamanouchi Hideo
• 通讯作者: Yamanouchi Hideo

当院のてんかん外来における遺伝学的解析の有用性

基因分析在我院癫痫门诊中的应用

• 发表时间: 2021
• 作者: 倉橋宏和;沼本真吾;東慶輝;岩山秀之;奥村彰久;石井敦士;廣瀬伸一;松本直通;水口 剛;土田奈緒美;瀧澤まりな;内山由理;山本俊至;高橋悟
• 通讯作者: 高橋悟

MRI findings in children with congenital cytomegalovirus infection retrospectively diagnosed with dried umbilical cord

回顾性诊断脐带干燥的先天性巨细胞病毒感染儿童的MRI表现

• DOI: 10.1007/s00234-020-02603-9
• 发表时间: 2020
• 影响因子: 2.8
• 作者: Kidokoro Hiroyuki;Shiraki Anna;Torii Yuka;Tanaka Masaharu;Yamamoto Hiroyuki;Kurahashi Hirokazu;Maruyama Koichi;Okumura Akihisa;Natsume Jun;Ito Yoshinori
• 通讯作者: Ito Yoshinori

Weekly ACTH療法における甲状腺および副腎皮質機能の推移

每周 ACTH 治疗期间甲状腺和肾上腺皮质功能的变化

• 发表时间: 2020
• 作者: 倉橋 宏和;沼本 信吾;岩山 秀之;奥村 彰久
• 通讯作者: 奥村 彰久