Do the mechanisms of pain change in the spinal dorsal horn during chronic phase of neuropathic pain?

在神经性疼痛的慢性期，脊髓背角的疼痛机制是否会发生变化？

• 批准号: 20K17815
• 负责人: 五代 幸平
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17815/
• 关键词: 神経障害性疼痛; ミクログリア; カルシウムチャネルα2δリガンド; グリア; カルシウムチャネルα2δサブユニット

本研究の目的は、神経障害性疼痛の慢性期において急性期に認められる脊髄後角のミクログリア集積とカルシウムチャネルα2δサブユニットの発現増加がどのように変化し、その変化が神経障害性疼痛治療薬の鎮痛効果にもたらす影響を解明することである。ヘム分解酵素Heme-Oxygenase-1を中枢神経で阻害することで、神経障害性疼痛急性期におけるプレガバリンおよびガバペンチンの鎮痛効果が減弱すること。またプレガバリンおよびガバペンチンが脊髄後角でHeme-Oxygenase-1を介してミクログリアやアストロサイトといったグリア細胞の活性化を抑制していることが判明した（Neurosci Lett 2022; 767: 136310）。プレガバリンやガバペンチンは脊髄後角において内因性オピオイドであるエンケファリンを増加させた。令和４年度は、神経障害性疼痛慢性期におけるミクログリアマーカーであるIba-1やCD11b、炎症型ミクログリアマーカーであるiNOSやCD68、抗炎症型ミクログリアマーカーであるArginaseやCD206、α2δサブユニットの発現変化について免疫組織化学染色を用いて測定した。しかし、安定した結果が得られておらず、より詳細に発現変化を調べているところである。またプレガバリンは急性期において、ミクログリアよりもアストロサイトの活性化を抑制したため、アストロサイトマーカーであるGFAPの発現変化も免疫組織化学染色を用いて測定しているが、こちらも安定した結果が得られておらず、より詳細に発現変化を調べているところである。

这项研究的目的是，脊髓的小胶质细胞积累和钙通道α2δ亚基的表达如何，通过急性相识别，以及在神经性疼痛慢性阶段识别的钙通道表达的增加，变化是神经性疼痛治疗。通过抑制中枢神经系统下摆降解的酶 - 氧合酶-1，在神经性疼痛的急性阶段，gavarin和gaba五天的镇痛作用减少。事实证明，果胶前和五戊丁在脊髓后角上通过血红素 - 氧合酶-1抑制了神经胶质细胞（如小胶质细胞和星形胶质细胞）的激活（Neurosci Lett 2022; 767：136310）。 Publavalin和Gaba Pentin增加了内源性阿片类药物的数量，后者是脊髓的后角。在邻里的第四年，IBA-1和CD11B，炎性微胶质标记物，Inos和CD68，慢性时期慢性阶段中的抗炎微胶质标记物以及使用免疫组织化学化学化学化学化学化学化学化学阶段的α2Δ亚基的表达变化染色。但是，没有稳定的结果，并且正在更详细地研究表达变化。在急性阶段，已使用免疫组织化学染色GFAP测量了插罗蛋白，这是星形胶质标记物，因为它抑制了比小胶质细胞更激活的星形胶质细胞，但这也是一个稳定的结果。 。

项目成果

Heme oxygenase-1 in the spinal cord plays crucial roles in the analgesic effects of pregabalin and gabapentin in a spared nerve-injury mouse model

• DOI: 10.1016/j.neulet.2021.136310
• 发表时间: 2021-12-16
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Godai, Kohei;Moriyama, Takahiro
• 通讯作者: Moriyama, Takahiro