浸潤性膵管癌のがん周囲微小環境-特に神経・退形成性変化-の役割の解明

阐明癌周微环境，特别是神经和间变性变化在浸润性胰腺导管癌中的作用

• 批准号: 20K17704
• 负责人: 岩崎 寿光
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: National Defense Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17704/
• 关键词: ADAM28; 膵癌微小環境とMRI; 浸潤性膵管癌; Desmoplastic Reaction; コラーゲン; MRI拡散強調画像; 神経浸潤; 腫瘍内神経と免疫; 退形成性変化; 腫瘍硬度; 細胞増殖; 細胞遊走; がん周囲微小環境; ADAM

浸潤性膵管癌組織中の膵癌細胞における発現を確認したADAM28 (a disintegrin and metalloproteinase 28) 分子に着目した。PDAC外科切除検体を用いた解析では,同分子と膵癌細胞の分化度に関連(：低分化型ほどADAM28の発現が強い)が認められた。ADAM28の発現が確認されたヒト膵癌細胞株:Panc-1, T3M4を用いて、同分子の膵癌発育への関与を、抗ADAM28抗体を用いたin-vitroアッセイで評価した。いずれの細胞株においても、容量依存性に抗ADAM28抗体が膵癌細胞の増殖を抑制することが確認された。In-vivoでADAM28分子の関与を評価する目的で、免疫不全マウスにPanc-1, T3M4各々の細胞株を同所、あるいは皮下移植して生着を確認した。抗ADAM28抗体を用いて、膵癌の局所発育・転移へのADAM28の寄与を検討する予定である。MRI拡散強調画像を用いて膵癌組織を定量的に評価し、腫瘍の臨床的振る舞い(局所進展向性、遠隔転移向性、化学療法への反応性)と比較対照した。今後は根治的切除後の術後経過、化学療法への反応を含めた中長期予後データを集積し、解析を行う予定である。加えて、外科切除症例のMRI画像データと切除検体の病理組織学的所見(特に線維化について)とを比較検討し、MRIで、浸潤性膵管癌の病理組織、とりわけ病勢・予後に関連する組織像を捉えることが可能であるかについて探索を行う。

我们重点关注 ADAM28（一种解整合素和金属蛋白酶 28）分子，该分子已被证实在侵袭性胰腺导管癌组织中的胰腺癌细胞中表达。使用 PDAC 手术切除的标本进行分析揭示了该分子与胰腺癌细胞的分化程度之间的关系（分化程度越低的类型，ADAM28 的表达越强）。使用已确认表达 ADAM28：Panc-1 和 T3M4 的人胰腺癌细胞系，通过使用抗 ADAM28 抗体的体外测定评估了该分子在胰腺癌发展中的参与情况。在这两种细胞系中，均证实抗 ADAM28 抗体以剂量依赖性方式抑制胰腺癌细胞的增殖。为了评估 ADAM28 分子在体内的参与情况，将 Panc-1 和 T3M4 细胞系原位或皮下移植到免疫缺陷小鼠中，并确认它们的植入。我们计划使用抗 ADAM28 抗体来研究 ADAM28 对胰腺癌局部生长和转移的贡献。使用MRI扩散加权图像对胰腺癌组织进行定量评估，并与肿瘤的临床行为（局部扩散倾向、远处转移倾向、化疗反应）进行比较和对比。未来，我们计划收集和分析中长期预后数据，包括根治性切除后的术后病程和化疗反应。此外，我们还比较和检查了手术切除病例的MRI图像数据和切除标本的组织病理学结果（特别是关于纤维化），MRI揭示了浸润性胰腺导管癌的病理组织学，特别是与疾病状态和预后相关的组织。可以捕获图像。

项目成果

Possibility of ADAM28 as a pivotal molecule in the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma

ADAM28 作为胰腺导管腺癌进展中关键分子的可能性

• 发表时间: 2021
• 作者: Kengo Kai;Takeomi Hamada;Yuichiro Sato;Masahide Hiyoshi;Naoya Imamura;Koichi Yano;Takuto Ikeda;Akiko Ichihara;Shogo Ogata;Narantsog Choijookhuu;Yoshitaka Hishikawa;Ayumu Hosokawa;Atsushi Nanashima;岩崎寿光 望月早月 岸庸二
• 通讯作者: 岩崎寿光 望月早月 岸庸二

Clinical significance of ADAM28 expression and decrease induced by chemotheraopy in pancreatic ductal adenocarcinoma

胰腺导管腺癌化疗引起的 ADAM28 表达及降低的临床意义

• 发表时间: 2020
• 作者: 岩崎寿光 望月早月

浸潤性膵管癌診療におけるMRI拡散強調画像の可能性

MRI弥散加权成像治疗浸润性胰腺导管癌的可能性

• 发表时间: 2021
• 作者: Hajime Ichimura;Shuji Chino;Yuji Shiba;Kaneda Y;岩崎寿光 中沢祥子 永生高広 岸庸二
• 通讯作者: 岩崎寿光 中沢祥子 永生高広 岸庸二

ADAM28 as a possible contributor of cell proliferation and progression

ADAM28 可能是细胞增殖和进展的贡献者

• 发表时间: 2021
• 作者: Hajime Ichimura;Shuji Chino;Yuji Shiba;Kaneda Y;岩崎寿光 中沢祥子 永生高広 岸庸二;岩崎寿光 望月早月
• 通讯作者: 岩崎寿光 望月早月