治療抵抗性大腸癌肝転移に対する肝動注塞栓療法

肝动脉灌注栓塞治疗难治性结直肠癌肝转移

• 批准号: 20K08038
• 负责人: 小笠原 篤
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08038/
• 关键词: 大腸がん肝転移; DEBIRI; 肝動脈化学塞栓療法; 多施設共同第Ⅱ相臨床試験; イリノテカン; 肝転移

大腸がん肝転移の根治的治療は外科的肝切除術であるが、肝切除が可能な症例が限られ、その場合は標準的治療として 全身化学療法が施行されるが、その治療に不応・不耐となった場合、予後は半年程度と極めて不良となる。そのような患者に対しては欧米ではイリノテカンを吸着させた球状塞栓物質（Drug eluting-bead loading irinotecan）による肝動脈化学塞栓療法（以下DEBIRI）が施行されているが、本邦では肝動脈化学塞栓療法自体は実施可能ではあるものの、イリノテカンの動脈内投与が適応外使用（静脈内投与は適応）であり、標準治療抵抗性の大腸がん肝転移の患者に対して、DEBIRIを実施することができない。本研究はそのような他に有効な治療法がない患者に対して、、主評価項目として、肝無増悪生存期間、副次評価項目として、全生存期間、無増悪生存期間、奏効割合、有害事象を検討し、DEBIRIの有効性、安全性を評価するものである。本年度は新たに6症例の登録があり、DEBIRIが行われた。grade3以上の有害事象の報告も数件あったものの、通常の肝動脈化学塞栓療法と同様あるいは本治療との因果関係の低いもので、研究を中止するような重大なものは認めなかった。症例登録は順調で、当初の予定の2022年7月31日までにすべての登録が完了した。また、症例の経過観察期間も終了し、2023年1月には画像の中央判定も実施した。

结直肠癌肝转移的最终治疗方法是手术肝切除术，但能够进行肝切除术的病例数量有限，在这些情况下，全身化疗将作为标准治疗，但对该治疗无效的患者・如果如果出现不耐受，预后极差，持续约六个月。对于此类患者，欧洲和美国采用药物洗脱珠装载来吸附伊立替康。已经进行了使用伊立替康的肝动脉化疗栓塞疗法（以下称为DEBIRI），但尽管在日本肝动脉化疗栓塞疗法本身是可能的，但伊立替康的动脉内给药是在说明书外使用的（需要静脉给药），因此不能进行DEBIRI。对已转移至肝脏且对标准治疗有抵抗力的结直肠癌患者进行。本研究针对没有其他有效治疗方法的患者，主要终点是无肝进展生存期，次要终点是总生存期、无进展生存期、缓解率和不良反应。并评估 DEBIRI 的有效性和安全性。今年，登记了 6 例新病例，并进行了 DEBIRI。尽管有几起3级或以上不良事件的报告，但这些不良事件与传统肝动脉化疗栓塞治疗的不良事件相似或与该治疗的因果关系较低，并且没有事件严重到足以导致研究中止。案件登记进展顺利，所有登记已于原定2022年7月31日完成。此外，案件的随访期已结束，并于 2023 年 1 月对图像进行了集中审查。