特発性炎症性筋疾患における新規自己抗体の検出および臨床応用

特发性炎症性肌病新型自身抗体的检测及临床应用

基本信息

批准号：
20K17454
负责人：
細野祐司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

特発性炎症性筋疾患における新規自己抗体の検出および臨床応用を目的に、東海大学リウマチ内科を受診した膠原病疾患症例および健常コントロール群の血清を同意の上で集積を行い、2020年度以降延べ500検体数を集積・解析した。集積した血清を用いて、[35S]メチオニン標識したHeLα細胞を用いた蛋白免疫沈降法によって既知および新規自己抗体の検出を行った。申請者は、Transcription factor SP4を対応抗原とする筋炎特異的自己抗体を申請者は見出し、論文にて報告を行った（Ann Rheum Dis . 2023;82:246-252.）結果を踏まえ、本邦における同自己抗体の特異性、検出頻度や臨床像について、対応蛋白質を用いてELISA法を確立し解析を行い日本リウマチ学会総会にて発表を行った。また、adipose-derived stem cell を用いた変形性膝関節症症例に対する再生医療において、治療経過中に高頻度に膠原病に非常に類似した症状を呈することを見出し、何らかの免疫応答が作用している可能性が強く考えられたことから、今回使用している手法である[35S]メチオニン標識したHeK細胞を用いた蛋白免疫沈降法によって既知および新規自己抗体の検出を行った。その結果、膠原病症状を呈した患者から採取した滑膜液中に高頻度に共通する沈降蛋白質を認め、蛋白解析を行い得られた候補蛋白から対応蛋白質を同定した（記載時現在revise投稿中）。上記２つにつき、現在論文投稿を予定・実施しており、今後さらに探索し新規自己抗体の探索及び病態解明につなげたいと考える。

为了检测特发性炎症性肌病中的新型自身抗体并应用于临床，我们将从胶原病病例和健康对照者中采集血清，这些病例和健康对照者曾就诊于东海大学风湿病科并征得他们的同意，从2020年起将采集总共500份血清。收集并分析了样本的数量。使用积累的血清，使用[35S]蛋氨酸标记的HeLa细胞通过蛋白质免疫沉淀检测已知和新型自身抗体。申请人发现了肌炎特异性自身抗体，其对应抗原为转录因子SP4，并在论文中报道（Ann Rheum Dis. 2023;82:246-252）。根据该结果，我们建立了使用相应蛋白的ELISA方法，分析研究人员对自身抗体的特异性、检测频率和临床特征进行了研究，并在日本风湿病学会全体会议上公布了结果。此外，在使用脂肪干细胞治疗膝骨关节炎的再生医学中，我们发现在治疗过程中经常出现与胶原病非常相似的症状，这表明某种免疫反应正在发挥作用，因为这种可能性很大。考虑到，已知的和新的自身抗体是通过使用[35S]蛋氨酸标记的HeK细胞的蛋白质免疫沉淀来检测的，这里使用的方法。结果，在从有胶原病症状的患者收集的滑液中发现了常见的沉淀蛋白质，并从通过蛋白质分析（目前正在修订）获得的候选蛋白质中鉴定出了相应的蛋白质。我们目前正在计划并提交有关上述两个问题的论文，并希望在未来进一步探讨它们，从而寻找新的自身抗体并阐明病理状况。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Anti Melanoma Differentiation-associated Protein Gene 5 Antibody Titer Monitoring Is a Useful Indicator for Early Detection of Recurrence in Rapidly Progressive Interstitial Lung Disease Associated with Dermatomyositis

抗黑色素瘤分化相关蛋白基因 5 抗体滴度监测是早期检测与皮肌炎相关的快速进展性间质性肺病复发的有用指标

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sumie Hiramatsu-Asano;Tomoyuki Mukai;Yoshitaka Morita;Jun Wada;三浦陽子　磯谷俊太郎　前田伸治　金澤智;Yuji Hosono;Jun Ishizaki;Yuji Hosono
通讯作者：
Yuji Hosono

Coexisting autoantibodies against transcription factor Sp4 are associated with decreased cancer risk in patients with dermatomyositis with anti-TIF1γ autoantibodies

抗转录因子 Sp4 共存自身抗体与具有抗 TIF1γ 自身抗体的皮肌炎患者的癌症风险降低相关