Establishment of prognosis prediction model after hematopoietic stem cell transplantation based on pretransplantation data

基于移植前数据建立造血干细胞移植后预后预测模型

• 批准号: 20K07788
• 负责人: 日野 雅之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07788/
• 关键词: 造血幹細胞移植; WT1; オートタキシン; 同種造血幹細胞移植; 移植関連血栓性微小血管症; 補体; 移植後シクロホスファミド; NK細胞活性化受容体; PTCYハプロ移植; BNP; NT-proBNP; 辺縁系脳炎; カルシニューリン阻害剤誘発性脳症; 機械学習; バイオマーカー

1.難治性造血器腫瘍患者に対し、移植後シクロホスファミド(PTCy)の用量を減量（3日目50 mg/kg、4日目25 mg/kg）したHLAハプロ造血幹細胞移植(HSCT)の安全性と有効性を評価した。移植後100日目のグレードII-III、II-IVの急性GVHDは30%、0%で、中等度から重度の慢性GVHDは7.0%であった。移植後1年での非再発死亡率は6.1%、全生存率は66%であった。CD34+、CD3+細胞数と全生存率は非線形関係を示した。2.同種HSCTを受けた 252人で前処置開始前に血清オートタキシン（ATX）を測定した。12 人が類洞閉塞症候群 (SOS)を発症し、preATXレベルがURLを上回っているグループで高かった (高ATXグループ、p<0.001)。高ATX群と低ATX群の1年間の累積発生率は、それぞれ22.7%と3.5%であった。多変量解析では、preATX>URLがSOS発症の独立した危険因子として特定された(HR、9.2; p<0.001)。PreATX>URLは非再発死亡率の危険因子でもあった(HR、3.2; p=0.011)。3.同種HSCTを施行したAML/MDS患者265名で末梢血WT1 mRNA（2539件）の動的再発予測モデルの予測精度を評価するため動的ランドマーク解析を行い、ランドマーク時点ごとにRandom Survival Forestモデルを適応し、再発に対する変数重要度の経時的推移を評価した。各ランドマーク時点から1年累積再発率に対するWT1 mRNAのハザード比は移植後経時的に増加し、ランドマーク時間と有意な交互作用を認めた（p<0.001）。1年累積再発再発率に対する最重要変数は移植後100日以後はWT1値であった。移植後任意の時点からの1年累積再発率を予測する動的予測モデルのAUCは0.80であった。

1. HLA单倍造血干细胞移植（HSCT）治疗难治性血液恶性肿瘤患者，移植后减少环磷酰胺（PTCy）剂量（第3天50 mg/kg，第4天25 mg/kg）的安全性和有效性该研究进行了评估。移植后100天II-III、II-IV级急性GVHD分别为30%、0%，中重度慢性GVHD为7.0%。移植后1年无复发死亡率为6.1%，总生存率为66%。 CD34+、CD3+细胞计数与总生存期呈非线性关系。 2. 在 252 名接受同种异体 HSCT 的患者中，在开始调理前测量血清自分泌运动因子 (ATX)。在上述 URL 组中，有 12 名患者出现了肝窦阻塞综合征 (SOS)，并且 preATX 水平较高（高 ATX 组，p<0.001）。高ATX组和低ATX组的1年累积发病率分别为22.7%和3.5%。多变量分析确定 preATX>URL 是 SOS 发生的独立危险因素（HR，9.2；p<0.001）。 PreATX>URL 也是非复发死亡率的危险因素（HR，3.2；p=0.011）。 3.对265例接受同种异体HSCT的AML/MDS患者进行动态标志点分析，评估外周血WT1 mRNA动态复发预测模型（2539例）的预测准确性，并计算每个标志点时间点的随机生存率。应用森林模型来评估变量的重要性随时间的变化。 WT1 mRNA对每个标志性时间点的1年累积复发率的风险比在移植后随着时间的推移而增加，并且观察到与标志性时间的显着交互作用(p<0.001)。 1年累积复发率最重要的变量是移植后100天后的WT1值。动态预测模型预测移植后任意点1年累积复发率的AUC为0.80。

项目成果

Pretransplant plasma brain natriuretic peptide and N-terminal probrain natriuretic peptide are more useful prognostic markers of overall survival after allogeneic hematopoietic cell transplantation than echocardiography

移植前血浆脑钠肽和 N 端脑钠肽前体是异基因造血细胞移植后比超声心动图更有用的总生存预后标志物

• DOI: 10.1038/s41409-021-01224-x
• 发表时间: 2020-11-05
• 期刊: Bone Marrow Transplantation
• 影响因子: 4.8
• 作者: N. Harada;H. Okamura;T. Nakane;Shiro Koh;S. Nanno;M. Nishimoto;A. Hirose;M. Nakamae;Y. Nakashima;H. Koh;M. Hino;H. Nakamae
• 通讯作者: H. Nakamae

Severe short-term adverse events in related bone marrow or peripheral blood stem cell donors

相关骨髓或外周血干细胞捐献者的严重短期不良事件

• DOI: 10.1007/s12185-022-03489-4
• 发表时间: 2023
• 作者: Yanagisawa R; Hirakawa T; Doki N; Ikegame K; Matsuoka K; Fukuda T; Nakamae H; Ota S; Hiramoto N; Ishikawa J; Ara T; Tanaka M; Koga Y; Kawakita T; Maruyama Y; K;a Y; Hino M; Atsuta Y; Yabe H; Tsukada N
• 通讯作者: Tsukada N

A phase II study of post-transplant cyclophosphamide combined with tacrolimus for GVHD prophylaxis after HLA-matched related/unrelated allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

移植后环磷酰胺联合他克莫司预防 HLA 匹配相关/非相关同种异体造血干细胞移植后 GVHD 的 II 期研究

• DOI: 10.1007/s12185-021-03228-1
• 发表时间: 2022
• 作者: Nakamae H; Nakane T; Okamura H; Koh H; Nakashima Y; Hirose A; Nakamae M; Nishimoto M; Kuno M; Makuuchi Y; Harada N; Takakuwa T; Hino M
• 通讯作者: Hino M

Risk Factor and Long-Term Outcome Analyses for Acute Limbic Encephalitis and Calcineurin Inhibitor-Induced Encephalopathy in Adults following Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation

成人异基因造血细胞移植后急性边缘脑炎和钙调神经磷酸酶抑制剂诱发的脑病的危险因素和长期结果分析

• DOI: 10.1016/j.jtct.2021.01.021
• 发表时间: 2021
• 作者: Tanizawa N; Koh H; Okamura H; Yamamoto K; Makuuchi Y; Kuno M; Takakuwa T; Koh S; Nanno S; Nishimoto M; Hirose A; Nakamae M; Nakashima Y; Nakane T; Hino M; Nakamae H.
• 通讯作者: Nakamae H.

Early Elevation of Complement Factor Ba Is a Predictive Biomarker for Transplant-Associated Thrombotic Microangiopathy

补体因子 Ba 的早期升高是移植相关血栓性微血管病的预测生物标志物

• DOI: 10.3389/fimmu.2021.695037
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 7.3
• 作者: Okamura H;Nakamae H;Shindo T;Ohtani K;Hidaka Y;Ohtsuka Y;Makuuchi Y;Kuno M;Takakuwa T;Harada N;Nishimoto M;Nakashima Y;Koh H;Hirose A;Nakamae M;Wakamiya N;Hino M;Inoue N
• 通讯作者: Inoue N