体内リン貯留による皮膚老化の病態解明

阐明体内磷滞留导致皮肤老化的病理学

基本信息

批准号：
20K17325
负责人：
神谷浩二
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17325/
关键词：
皮膚老化

项目摘要

皮膚の上皮である表皮は、表皮幹細胞によって維持されており、幹細胞での17型コラーゲンの発現低下による皮膚老化の病態が明らかになりつつある。老化モデルマウスであるKlotho欠損マウスは、生後4週齢には各臓器の老化症状をきたし、皮膚でも老化症状が確認される。Klotho欠損マウスの病態の本質は、リン排泄障害によるリン貯留である。本研究では、「体内リン貯留による皮膚老化の病態解明」をテーマに、老化モデルマウスであるKlotho欠損マウスを用いた解析を進めている。高リン血症による17型コラーゲンの発現低下の過程を明らかにし、高リン血症の改善による17型コラーゲンへの影響と皮膚老化症状の改善の過程を明らかにすることを目的とした。１．凍結切片を用いた蛍光抗体法では、Klothoマウスの表皮基底層で17型コラーゲンの発現が低下していた。一方で、RT-PCRで検討した結果、Klothoマウスで17型コラーゲンの発現低下はみられなかった。２．17型コラーゲンのターンオーバーに関与するADAM9とADAM10をRT-PCRで検討した結果、Klthoマウスで発現が低下していた。また、TIMP1の発現は17型コラーゲンの安定化につながるが、Klothoマウスで発現が低下していた。３．マイクロアレイを用いた網羅的発現解析を行い、WTマウスとKlotho欠損マウスでの発現の違いを比較検討した結果、Klotho欠損マウスでは真皮幹細胞の維持に重要な5型コラーゲンの発現低下が示唆された。４．凍結切片を用いた蛍光抗体法、RT-PCRで検討した結果、Klothoマウスでは5型コラーゲンの発現が低下していた。

表皮，即皮肤的上皮，由表皮干细胞维持，由于干细胞中17型胶原蛋白表达减少而导致皮肤老化的病理学逐渐清晰。 Klotho缺陷小鼠为衰老模型小鼠，在4周龄时各器官均表现出衰老症状，皮肤也观察到衰老症状。 Klotho缺陷小鼠的病理本质是由于磷排泄受损而导致磷滞留。在这项研究中，我们使用Klotho缺陷小鼠（一种衰老模型小鼠）进行分析，主题是“阐明体内磷滞留引起的皮肤衰老的病理学”。本研究的目的是阐明高磷血症导致17型胶原表达减少的过程，阐明高磷血症对17型胶原的改善作用以及皮肤衰老症状的改善过程。 1.使用冰冻切片进行的荧光抗体分析显示，Klotho 小鼠表皮基底层中 17 型胶原蛋白的表达减少。另一方面，RT-PCR分析的结果是，在Klotho小鼠中没有观察到17型胶原蛋白表达的减少。 2.通过RT-PCR检查参与17型胶原更新的ADAM9和ADAM10，结果发现Kltho小鼠中表达降低。此外，TIMP1 表达导致 17 型胶原蛋白稳定，但在 Klotho 小鼠中表达降低。 3.使用微阵列进行综合表达分析以及WT小鼠和Klotho缺陷小鼠之间表达差异的比较表明，Klotho缺陷小鼠的5型胶原蛋白表达降低，这对于维持真皮干细胞很重要。 4.使用冰冻切片和 RT-PCR 的荧光抗体方法的结果是，Klotho 小鼠中 5 型胶原蛋白的表达减少。