Chontrol of inflammatory skin diseases by selective Wnt/beta-catenin/CBP signal inhibition

选择性Wnt/β-catenin/CBP信号抑制控制炎症性皮肤病

• 批准号: 20K17321
• 负责人: 広瀬 晴奈
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17321/
• 关键词: wntシグナル; 乾癬; Wntシグナル; 表皮角化細胞; 慢性皮膚炎疾患; Wnt/beta-cateninシグナル; 炎症性皮膚疾患

イミキモドをマウス皮膚に塗布し乾癬様皮膚炎を誘導する系を確立した。そのモデルでは脾臓の重量の増加、皮膚におけるIL-17, IL-23のmRNAの発現増加（ＰＣＲ法）、血清でのIL-17, IL-23の増加（ＥＬＩＳＡ法）を伴っていることも確認した。その皮膚炎誘導過程において、選択的Wnt/β-catenin/CBPシグナル阻害剤であるICG-001の腹腔内投与を施行した。皮膚炎抑制効果を認めたハプテン誘導性アトピー性皮膚炎モデルを用いた実験の場合と同様の投与量で解析を行った。その結果、皮膚炎発症に対する効果は、一部では認めるものの顕著では無かった。選択的Wnt/β-catenin/CBPシグナル阻害剤はハプテン誘導性のアトピー性皮膚炎モデルマウスでは皮膚炎抑制効果を来たすことを確認しているが、一方でこの乾癬モデルでは皮膚炎抑制効果が顕著ではなかった点が興味深い点であった。この影響の差異が乾癬とアトピー性皮膚炎との病態の違いの新しい知見の可能性があり、解析中である。

将咪喹莫德应用于小鼠皮肤，以建立诱导牛皮癣样皮炎的系统。该模型还证实，脾脏重量增加，皮肤中IL-17和IL-23 mRNA的表达增加（PCR方法）以及血清中IL-17和IL-23的增加（ELISA方法）。在诱导皮肤炎的过程中，腹膜内对选择性Wnt/β-catenin/cbp信号抑制剂ICG-001进行了腹膜内施用。分析使用与触觉诱导的特应性皮炎模型相同的剂量进行，该模型具有皮炎抑制作用。结果，尽管对皮炎发展的某些影响并不是特别明显。尽管选择性Wnt/β-catenin/CBP信号抑制剂在触觉诱导的特应性皮炎模型中对小鼠具有皮炎抑制作用，但有趣的是，在该牛皮癣模型中，皮肤炎抑制作用并不特别明显。这种影响力的差异可能是牛皮癣和特应性皮炎之间病理学差异的新发现，目前正在分析中。